天疱疮是一种自身免疫性疾病，发病的始动原因仍不清楚。目前认为天疱疮抗体是天疱疮发病的关键因素，但天疱疮抗体是如何形成的尚不清楚。临床上观察到以下几方面与一些天疱疮的发病关系密切。
天疱疮的致病因素：
1.药物
目前已发现多种药物与天疱疮的发病有关联。主要为巯基类药物，如长效青霉胺等。药物引起的天疱疮可以是暂时性的，也可以是长期性的。暂时性者停用可疑药物后可自行消退。药物引起的天疱疮目前尚无特殊检合可以将其与其他原因或特发性天疱疮相鉴别。因而尚不能完全确认天疱疮与药物之间的因果天系。
2.肿瘤
天疱疮常与某些肿瘤并发。从报告的病例来看多为淋巴内皮细胞肿瘤，如慢性淋巴细胞性自血病、胸腺瘤等。普遍认为免疫系统的原发性肿瘤间接产生自身抗体或肿瘤细胞产生与表皮细胞膜抗原有交叉抗原性的成分，从而诱发天疱疮。
3.其他免疫性疾病
天疱疮常与其他免疫性疾病同时存在，报道的疾病有重症肌无力、红斑性狼疮和银屑病等。
4.物理因素
有报道烧伤时患者血清中出现天疱疮样抗体。可能与烧伤引起表皮的损伤导致表皮抗原释放有关，是一种继发的和暂时的现象。
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