软纤维瘤需与真皮痣、神经纤维瘤、多发性小的脂溢性角化病、错构瘤(结缔组织病)、 细胞性血管纤维瘤、平滑肌瘤、外阴乳头状瘤和纤维上皮瘤(fibro-epithelioma)相鉴别。
软纤维瘤的鉴别诊断介绍如下：
1、丝状型软纤维瘤 ：多发，常见于颈侧面皮损为多发性丝状突起，质软宽约2mm，长约5mm。
2、蒂型软纤维瘤 ：多见于颈、面或躯干下部。皮损质软，表面光滑，直径约1cm，通常有蒂。若发生蒂扭转和梗死，可引起疼痛不适。
3、丘疹型纤维瘤 ：多发性小丘疹，直径1～2mm丘疹表面有沟纹。好发于颈部和腋下。
三型皮损肤色均呈正常或色素稍增深。
4、细胞性血管纤维瘤：为境界清楚的非息肉样肿瘤，细胞温和，缺乏多核细胞和均匀一致的血管。
5、平滑肌瘤：通常不呈息肉状，梭形细胞和表皮之间有界限。
6、外阴乳头状瘤：显微镜下比较容易鉴别。
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