特发性肺纤维化病因的概括

　　特发性肺纤维化病因不明，发病机制亦未完全阐明，但已有足够证据表明与免疫炎症损伤有关。不同标本所显示的免疫炎症反应特征不尽一致，周围血所反映出的是免疫异常比较突出，而支气管肺泡灌洗液显示炎症反应为主，而肺局部组织的异常又有所不同。综合近年来的研究，关于特发性肺纤维化发病机制及其过程概括如下。

　　1、某种未知抗原激活B细胞，产生Ig并形成免疫复合物，进而刺激和活化肺泡巨噬细胞。这一免疫反应在肺局部，如果肺泡壁B淋巴细胞也产生抗体，则肺泡壁的某些成分可能会被错误地识别为异物。因此有人认为特发性肺纤维化可视为自身免疫性疾病。但特发性肺纤维化患者T细胞的变化及其作用不明确，仅B细胞参予不足以证明其为自身免疫性疾病。

　　2、活化的肺泡巨噬细胞释放多种介质，除蛋白水解酶、胶原酶、反应性氧代谢产物和某些细胞因子直接损伤肺细胞、细胞外基质、基底膜等结构外，尚有与纤维化形成密切相关的介质包括纤维连接蛋白、肺泡巨噬细胞原性生长因子、血小板衍生生长因子和胰岛素样生长因子等，它们能吸附成纤维细胞，并刺激其增殖，以及介导胶原基质收缩。

　　3、在肺泡巨噬细胞释放的IL-8、TNF等介导下中性粒细胞向着肺泡趋化、聚集和活化，形成以中性粒细胞比率增高(20%)为特征的肺泡炎，而中性粒细胞炎症反应又释放一系列介质，引起或加重肺损伤与纤维化。

　　4、成纤维细胞增生和产生胶原是本病的重要环节和结局。正常人成纤维细胞生长存在**的调控，如前列腺素E2、成纤维细胞移动遏制因子等均属于负调节因子。另在特发性肺纤维化发现一种编码PDGF的C-sis基因，与转移性病毒癌基因V-sis非常相似。因此IPF的发生是否代表了成纤维细胞的负调节失效、抑或成纤维细胞的"肿瘤性"增生，是十分饶有兴趣的问题。虽然有人发现特发性肺纤维化患者肺间质胶原的合成速度或总量并无增加，但Ⅰ型胶原增加、Ⅰ型胶原对Ⅱ型胶原的比率升高。因为Ⅰ型胶原是一种高张力强度、低顺应性、呈平行排列的交叉带状纤维，它的增加足以解释特发性肺纤维化的形态和生理学改变，而不论胶原总量增加与否。