脂肪肉瘤最终要靠病理学的诊断，主要鉴别的肿瘤要与恶性纤维组织细胞瘤中的普通型和粘液型以及横纹肌肉瘤中的多形型鉴别。主要依赖于组织病理诊断。低分化型黏液型脂肪瘤中瘤细胞脂质极少，常需脂质染色以明确诊断。介绍如下：
1、分化型脂肪肉瘤。需与脂肪瘤、黄瘤、弥漫性神经纤维瘤、皮肤纤维肉瘤等鉴别。识别不典型性脂肪细胞有助于诊断，必要时可进行特殊染色。
2、黏液型脂肪肉瘤。需与黏液瘤、浅表性血管黏液瘤等鉴别，后两者无成脂细胞。
3、多形性脂肪肉瘤。需与恶性纤维组织细胞瘤鉴别。脂肪肉瘤细胞多为空泡性脂肪母细胞，无畸形巨细胞。而后者瘤细胞主要为泡沫细胞，常见畸形巨细胞。
最终要靠病理学的诊断，主要鉴别的肿瘤要与分化型脂肪肉瘤和粘液型以及横纹肌肉瘤中的多形型鉴别。
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