巨幼细胞贫血的发病原因主要是由于叶酸或(及)维生素B12缺乏。
1、叶酸缺乏的病因
(1)摄入不足:叶酸每天的需要量为200~400g。人体内叶酸的储存量仅够4个月之需。食物中缺少新鲜蔬菜、过度烹煮或腌制均可使叶酸丢失。乙醇可干扰叶酸的代谢,酗酒者常会有叶酸缺乏。小肠(特别是空肠段)炎症、肿瘤、手术切除及热带性口炎性腹泻均可导致叶酸的吸收不足。
(2)需要增加:妊娠期妇女每天叶酸的需要量为400~600g。生长发育的儿童及青少年以及慢性反复溶血、白血病、肿瘤、甲状腺功能亢进及长期慢性肾功能衰竭用血液透析治疗的患者,叶酸的需要都会增加,如补充不足就可发生叶酸缺乏。
(3)药物的影响:如甲氨蝶呤、氨苯蝶啶、乙胺嘧啶能遏制二氢叶酸还原酶的作用,影响四氢叶酸的生成。**、**对叶酸的影响机制不明,可能是增加叶酸的分解或遏制DNA合成。约67%口服柳氮磺胺吡啶的患者叶酸在肠内的吸收受遏制。
(4)其他:先天性缺乏5,10-甲酰基四氢叶酸还原酶患者,常在10岁左右才被诊断。有些加强护理病房(ICU)的患者常可出现急性叶酸缺乏。
2、维生素B12缺乏的病因
(1)摄入减少:人体内维生素B12的储存量约为2~5mg。每天的需要量仅为0.5~1g。正常时,每天有5~10g的维生素B12随胆汁进入肠腔,胃壁分泌的内因子可足够地帮助重吸收胆汁中的维生素B12。故素食者一般约需10~15年才会发展为维生素B12缺乏。老年人和胃切除患者胃酸分泌减少,常会有维生素B12缺乏。由于有胆汁中的维生素B12的再吸收(肠肝循环),这类患者也和素食者一样,需经过10~15年才出现维生素B12缺乏的临床表现。故一般由于膳食中维生素B12摄入不足而致巨幼细胞贫血者较为少见。
(2)内因子缺乏:主要见于萎缩性胃炎、全胃切除术后和恶性贫血患者。发生恶性贫血的机制目前还不清楚。患者常有特发的胃黏膜完全萎缩和内因子的抗体存在,故有人认为恶性贫血属免疫性疾患。这类患者**内因子,食物中维生素B12的吸收和胆汁中维生素B12的重吸收均有障碍。
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