缺血性心肌病的治疗

　　缺血性心肌病是冠心病外科治疗中的一个棘手问题。因为这类心肌病大多是由于冠状动脉多支病变，甚至是弥漫性病变引起的心肌广泛缺血、变性、坏死和纤维 化，另外还掺杂有心肌顿抑和冬眠心肌，从而导致严重心肌功能失常、心脏呈球形扩大和(或)心力衰竭。

　　(一)治疗

　　由于本病的最主要发病原因是冠心病，临床表现同原发性扩张性心肌病。故其治疗主要以早期诊断、早期治疗心肌缺血为主，控制冠心病，防治冠心病危险因 素，积极治疗各种形式的心肌缺血，推迟或减缓充血型心力衰竭的发生和发展，控制心功能的进一步恶化。

　　1.减轻或消除冠心病危险因素 公认的冠心病危险因素包括吸烟、血压升高、糖尿病、高胆固醇血症、超重、有患冠心病的家族史以及男性，其中除家族史和性别外，其他危险因素都可以治疗或预防。

　　(1)降低血压：一般缺血性心肌病患者血压正常或减低，也有少数患者既往就有血压升高。无论是收缩期还是舒张期高血压对已有心肌缺血、心功能不全的患 者来说，都是极为不利的。控制舒张期或收缩期血压升高，降低左心室射血阻力，可以预防心力衰竭的恶化，阻止左心室功能的进行性损害。如对血压升高的病例积 极治疗，降低血压，心力衰竭的发生率和总死亡率均会下降。

　　(2)降低血清胆固醇：国外临床研究表明，冠心病危险因素的下降直接与血清胆固醇水平降低幅度的大小和持续时间的长短有关。对血清总胆固醇和(或)低 密度脂蛋白(LDL)升高者，应通过合理膳食进行防治，必要时合并应用调脂药物。应多吃含蛋白质丰富、胆固醇少的食物，如瘦肉、鱼(带鱼除外)、虾、豆类 及豆制品、蔬菜和水果;少吃含饱和脂肪酸和胆固醇高的食品，如动物内脏、带鱼、未去皮的鸡肉以及肥肉。经膳食和改善生活方式无效者可考虑降脂药物治疗。常 用的降脂药物：

　　①主要减少LDL生成或增加LDL清除的药物有洛伐他丁、烟酸、考来希胺;

　　②主要减少VLDL合成的药物，如氯贝丁酯;

　　③主要降低修饰 LDL的药物，如普罗布考(丙丁酚);

　　④主要降低三酰甘油的药物：天然鱼油浓缩丸、吉非贝齐等。

　　(3)治疗糖尿病：应积极治疗糖尿病，将血糖水平控制在合理范围内。

　　(4)控制或减轻体重：肥胖与超重和血浆中总胆固醇、三酰甘油、LDL、VLDL、血浆胰岛素、葡萄糖水平和血压之间呈正相关;与HDL水平呈负相 关。可以通过减少热量摄入和增加运动量来达到这一目标。故超重和肥胖者应减少热量摄入，但通过极低的热量摄入或完全饥饿来达到迅速减重的方法，也是不可取 的。而适度的体力活动可以减轻体重，降低血压，降低血清三酰甘油，增高HDL。

　　(5)戒烟：国外多数研究支持吸烟为冠心病发病的一个独立危险因素，如与其他危险因素同时存在，则起协同作用。烟草烟雾中的尼古丁和一氧化碳，可以 影响体内的凝血机制促使心肌缺氧以及诱发冠状动脉痉挛，促进血小板的黏附和纤维蛋白原含量升高，加速冠状动脉粥样硬化的发展。因此，冠心病病人戒烟非常重 要。

　　2.改善心肌缺血 对于有心绞痛发作或心电图有缺血改变而血压无明显降低者，可考虑应用血管扩张药改善心肌缺血。

　　(1)硝酸甘油：口服硝酸甘油，存在明显的“首过效应”，生物利用度极低，故口服硝酸甘油制剂效果非常差。舌下含服可迅速被口腔黏膜吸 收，1～3min起效，4～5min血药浓度可达峰值。每次舌下含服0.3～0.6mg，有效作用时间可维持10～30min。硝酸甘油静脉点滴剂量可维 持在10～30µg/min，剂量大于40µg/min时不仅扩张静脉系统，对动脉阻力血管也起作用。预防心绞痛发作也可应用缓释剂或药膜皮肤贴敷。

　　(2)硝酸异山梨酯(消心痛，isosorbide dinitrate)：速效长效硝酸制剂。有片剂、气雾剂、缓释剂、软膏、静脉注射剂。片剂每次5～10mg含于舌下或嚼碎后含于口腔，血药浓度6min 达峰值，有效作用时间持续约10～60min，口服亦有效，通常剂量10～30mg，每4～6小时1次。静脉滴注，2～7mg/h，30min左右血浆药 物浓度可达稳定。该药同样有缓释制剂可减少用药次数。此外，硝酸异山梨酯口腔喷雾剂，药物喷在口腔颊黏膜上，可迅速吸收，每按压2次喷出的药液相当于含硝 酸甘油0.3mg或硝酸异山梨酯5mg的效果。

　　长期连续应用硝酸酯类药物可以产生耐药性和药物依赖性。机体对硝酸酯类药物产生的耐药性仅是部分性的，增加剂量仍然有效;这种耐药性在停药数小时后即 可消失，再次应用该药物仍可重新发挥作用。产生耐药性的机制主要是由于血管平滑肌细胞膜的巯基受体减少，导致平滑肌细胞内NO和cGMP的合成减少造成 的。机体对硝酸酯类药物可以产生药物依赖性，如果突然停药，可产生反跳性冠状动脉痉挛，引起撤药综合征，表现为剧烈胸痛，可以发生心肌梗死甚至猝死。故长 期使用硝酸酯类药物，不宜突然停药。

　　(3)钙通道拮抗药：治疗心绞痛是通过降低心肌耗氧量、改善心肌缺血区的血流灌注和遏制血小板聚集来实现的。常用的制剂有硝苯地平(心痛 定，nifedipine)、地尔硫和维拉帕米。硝苯地平对血管平滑肌作用强，能扩张冠状动脉与外周血管，对心脏传导系统无明显影响。扩张血管，降低血 压，引起的反射性交感神经兴奋足以抵消其对心肌的负性肌力作用，甚至表现为正性肌力作用，从而改善缺血区心肌收缩功能。舌下含服后3～5min起效，口服 后则20min起效。常用剂量为口服每次10～20mg，每4～8小时1次。

　　其长效制剂，硝苯地平控释片(长效心痛定)，每次口服20mg可维持疗效12h，常用剂量为20～40mg，1～2次/d。地尔硫(恬尔心，硫氮 酮，diltiazem)对心包脏层、冠状动脉及其侧支循环血管均有较强的扩张作用，能降低血压、减慢心率及减小心肌耗氧量，对心肌有直接的负性肌力与负 性频率作用，可延长窦房结与房室结的传导时间。常用剂量为每次30～60mg，每4～8小时1次。维拉帕米(异搏定，verapamil)，能扩张外周血 管，降低血管阻力，对心包脏层、冠状动脉的扩张作用较弱，但能遏制因交感神经兴奋或麦角新碱引起的冠状动脉痉挛。能直接遏制心肌产生负性肌力作用，同时抑 制窦房结和房室结的兴奋性及传导功能，故对有病态窦房结综合征、房室传导功能障碍或有严重心功能不全者禁用。用法为每次40～80mg， 1～3次/d。静脉注射每次5～10mg。禁止合并应用β-受体阻滞药。

　　3.治疗充血性心力衰竭 缺血性心肌病一旦发生心力衰竭，应重点纠正呼吸困难、外周水肿和防治原发病，防止心功能的进一步恶化，改善活动耐受性，提高生活质量和存活率。

　　(1)一般治疗：应给予易消化的清淡食物，以流质或半流质为宜，少食多餐，以减轻心脏的负担，有利于心力衰竭的恢复。有明显劳力性呼吸困难的患者应卧 床休息，间断吸氧，并给予镇静药物。

　　(2)治疗水、电解质紊乱：充血性心力衰竭患者常有水、钠潴留、血容量增加，导致肺淤血、肺水肿，腹腔积液以及周围水肿，引起充血型缺血性心肌病患者 的水、电解质紊乱。对此，首先应限盐，除非有严重的水肿，可不必严格限水。利尿药可去除体内过多的水分，减少血容量和心脏前负荷，也能因降低血压而减轻心 脏后负荷，增加心排血量而改善心功能。为防止出现或加重电解质紊乱，应避免长期单独应用一种利尿药，并交替或联合应用潴钾和排钾利尿药。主张在使用噻嗪类 或髓襻利尿药联合应用ACEI类药物。后者可减轻前、后负荷，改善心功能，并且可以通过对抗醛固酮作用而间接利尿，并可减轻利尿药引起的低血钾。依据病情 可选用氢氯噻嗪(双氢克尿噻)25mg，1～3次/d;依那普利10mg，2次/d。掌握好适应证，避免滥用利尿药，尤其是快速强效利尿药，以免发生严重 的电解质紊乱、低血容量或休克等严重后果。在应用利尿药过程中，要严密观察临床症状、血压、液体出入量、电解质及酸碱平衡以及肾功能等变化。

　　(3)血管紧张素转换酶遏制药(ACEI)：能阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)，使得血管紧张素Ⅱ与醛固酮生成减少，可使周围动脉扩 张，对静脉亦有扩张作用，使外周阻力降低，钠、水潴留减少，从而降低心脏前后负荷，心排血量增加。常用制剂有卡托普利，起始剂量 6.25～12.5mg，3次/d;通常用量为25mg，3次/d。依那普利为长效口服制剂，用量为10mg，2次/d。主要副作用有血尿素氮升高、高血 钾、皮疹、低血压等，有相当一部分服用ACEI类药物的患者出现咳嗽，停药后可消失。

　　(4)洋地黄以及其他正性肌力药物：洋地黄类制剂能直接增强心肌收缩力，提高心排血量;可直接或间接兴奋迷走神经，降低窦房结自律性，使窦性心 率减慢，同时使房室交界区的有效不应期延长，传导减慢，故可减慢房扑、房颤时的心室率;可直接作用于肾小管，产生利尿作用;洋地黄制剂可使衰竭、已扩大的 心脏体积缩小及改善收缩效率，使心肌耗氧量降低，这种效应远远超过了因心肌收缩力加强所致的心肌耗氧量增加，其净效应是使衰竭的心肌总耗氧量降低;应用洋 地黄制剂使得周围血管总的外周阻力降低。故洋地黄制剂可用于以收缩功能不全为主，伴心脏明显扩大、奔马律、有窦性心动过速或室上性快速型心律失常的各种心 力衰竭。对于近2周内未用过洋地黄的伴有快速性室上性心动过速的急性心力衰竭和重度心力衰竭，可采用负荷量加维持量给药法：如地高辛，先给予负荷量 0.75～1mg，继之以每天维持量0.125～0.5mg。对病情较轻的心力衰竭患者可采用维持量疗法：每天口服地高辛0.25～0.5mg，经过5个 半衰期后(6～8天)即可达到稳定血药浓度。也可应用快速静脉强心苷制剂，毛花甙C(西地兰)0.2～0.4mg，缓慢静脉注射。由于洋地黄的治疗剂量约 为中毒量的60%，而缺血、扩大的心脏对洋地黄中毒的敏感性增强，故缺血性心肌病患者易引起洋地黄中毒，应采用小剂量给药方法，密切观察，避免出现洋地黄 中毒。除洋地黄外，具有正性肌力作用的药物还有β-肾上腺素能受体兴奋剂。这类药物可兴奋β1-受体，使心率加快，心肌收缩力增强，冠状动脉扩张，传导速 度加快;β2-受体兴奋时，扩张外周动脉。常用的药物有多巴胺、多巴酚丁胺以及沙丁胺醇等。

　　(5)β-受体阻滞药：对于心力衰竭经洋地黄控制不理想有交感神经活性增高者，均可用β-受体阻滞药治疗。β-受体阻滞药治疗心力衰竭的机制在于可以 减低左室流出道及外周阻力;使β-受体上调，增加心肌收缩反应性;减慢心率，节约心肌能量;遏制β-受体脱敏;改善左心舒张及充盈功能。由于β-受体阻滞 药有明显的负性肌力和负性频率作用，应用β-受体阻滞药后有时可诱发心力衰竭或使心力衰竭加重或导致窦性心动过缓、房室传导阻滞、哮喘、疲乏、抑郁等副作 用，故β-受体阻滞药应从小剂量开始，逐步调整至有效剂量。

　　4.限制型缺血性心肌病的处理 限制型缺血性心肌病的主要病理改变为心肌缺血引起的纤维化和灶性瘢痕，表现为心室舒张功能不全性心力衰竭。故要着重应用改善舒张功能的药物，以硝酸酯类、 β-受体阻滞药、钙通道拮抗药为主进行治疗。该类型患者不宜使用洋地黄和拟交感胺类正性肌力药物。

　　5.并发症的防治

　　(1)心律失常：在缺血性心肌病的患者中，各种心律失常非常常见，心律失常会加重原有心功能不全的症状和体征，应注意防治。在应用抗心律失常药物时， 应考虑到有些抗心律失常药物对心肌的负性肌力作用可影响心脏功能。

　　(2)血栓与栓塞：有心腔扩张并伴心房纤颤者，特别是过去有血栓栓塞病史者，易发生附壁血栓以及其他脏器的栓塞。抗凝和抗血小板治疗可以防止血栓栓 塞。

　　6.经皮冠状动脉腔内成形术 经皮腔内冠状动脉成形术(percutaneous transluminal coronary angioplasty，PTCA)是采用经皮穿刺股动脉法将球囊导管逆行送入冠状动脉的病变部位，加压充盈球囊以扩张狭窄处，使血管管腔增大，从而改善 心肌血供、缓解症状。PTCA主要是通过充气的球囊使内膜断裂、斑块碎裂、动脉壁向外牵张膨出的机制增加血管管径，改善缺血区心肌血液的供应。目 前，PTCA不仅可以解决单支血管病变，而且可以解决多支血管或一支血管多处病变以及被保护的左主干病变。现在，PTCA的成功率已经从早期的 69%～76%提高到91%～95%。对于高龄患者(>75岁)、多支血管病变、左心室功能紊乱和不稳定冠状动脉综合征患者，成功率亦可达90%以 上;但是慢性完全阻塞(>3个月)、严重钙化或弥漫性病变的成功率较低。成功的PTCA术后存在较高的血管再狭窄问题，有报告报道再狭窄率在 20%～35%。再狭窄主要发生在术后6个月内。

　　防止术后再狭窄现在是研究的热点，曾试用过β-受体阻滞药、钙通道拮抗药以及阿司匹林、肝素等药物，均未能有效地减少再狭窄的发生率，目前有人正在 研究应用von Willebrand因子单克隆抗体、血小板膜糖蛋白(Ⅱb/Ⅲa)受体、血小板聚集素遏制剂、平滑肌增生遏制剂以及细胞外基质生成遏制剂等方法来降低再 狭窄的发生率。在成功行PTCA后植入支架可以有效的降低术后再狭窄发生率的30%，但也不能完全防止再狭窄的发生。除PTCA外尚有其他介入性方法可以 解除冠状动脉的狭窄病变，如定向内膜旋切术、冠脉内膜切吸术、经皮腔内旋蚀术等。

　　7.外科手术 冠心病的外科治疗，已有半个世纪的历史。1945年Vinberg首先提出和施行内乳动脉植入左心室的缺血区，以增加缺血区的血液循环。通过冠状动脉造影 术的迅速开展，发现冠状动脉阻塞性病变主要位于冠状动脉的近端1/3～1/2处，通常不侵及远端1/3的冠状动脉分支。所以有必要采用一定的移植材料进行 主动脉-冠状动脉旁路移植术，从而使升主动脉血流通过该血管“桥”而到达缺血心肌，改善心肌缺血状态。成功的冠状动脉旁路移植术可以使大量冬眠心肌或顿抑 心肌区的血流得以恢复，使心功能获得改善。进行血管重建的主要方式包括大隐静脉旁路移植术以及内乳动脉转流移植术。

　　对于年龄在55岁以下严重缺血性心肌病患者，如果没有其他严重疾病和需要使用胰岛素的糖尿病时可考虑做心脏移植。

　　一、心脏移植术

　　药物对重症晚期冠心病，特别是左室射血分数(LVEF)<20%的病人效果很差，所以，心脏移植便成了这类疾病的一个重要治疗手段，并取得满意 效果。但由于供心有限，能接受心脏移植的患者，大约仅为需要心脏移植病人总数的38.2%或39.5%左右，约有20.4%～35%受者在等待供心期间死 亡。为此，迫切需要从心脏移植手术以外寻找其他治疗办法，而冠状动脉搭桥术和心室辅助装置作为等待心脏移植的过渡桥梁现已广泛用于临床。

　　二、冠状动脉搭桥术(CABG)

　　对缺血性心肌病进行CABG成功的关键是需要有足够的存活心肌，即残存的冬眠心肌和顿抑心肌越多，手术成功率就越高。正电子发射计算机体层显像 (PEF)有助于探测出残存的存活心肌。最近，McFall对20例缺血性心肌病(LVEF为27%)病人在CABG前后应用PET检测心肌，特别是在左 室前壁对(18)-F-氟去氧葡萄糖(FDG)摄取率，发现能更客观地评价手术后病人的LVEF改善程度。Tian指出，对左室功能严重受损病人，目前进 行高危性血管重建的比率正在增加，Tian对1990-1998年期间的7275例接受CABG患者的资料进行分析，其中有51例 LVEF<20%，适于接受心脏移植。将接受CABG者与163例接受心脏移植病例比较，1年生存率CABG组(71.9%)与心脏移植组 (66.3%)无显著差异.术后平均26个月，大多数病例心功能由Ⅲ级改善为Ⅰ级。CABG组围术期应用主动脉球囊反搏26例、应用左室辅助装置3例、体外膜肺氧合1例。以上结果提示，对缺血性心肌病，有存活心肌和可移植血管，进行血运重建手术的危险是可接受的，但对这些病人应预见到在围术期可能随时需要 进行循环支持。

　　三、房室瓣成形或置换术

　　Gangemi于1993-1998年比较研究了缺血性心肌病合并严重二尖瓣关闭不全的手术治疗问题。这类病人若用药物治疗，1年生存率不到20%; 而能接受心脏移植者有限。研究者将这类病例(LVEF<25%)分组进行比较，Ⅰ组为伴严重二尖瓣关闭不全，接受二尖瓣修复和CABG患者;Ⅱ组为 仅接受CABG患者;Ⅲ组是1993年以来接受心脏移植的140例患者.比较结果显示，住院死亡率Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组分别为6.3%、4.1%和8%;而术后 LVEF在Ⅰ组无变化，而Ⅱ组则平均提高11.7%。

　　四、心室减容术

　　心室减容手术是1996年Batista首先用于治疗终末期扩张性心肌病。Kon-ertz于1995～1998年，连续对49例心肌病(其中包括 33例缺血性心肌病)进行了部分左室切除(Batista)手术，患者术前心功能均为Ⅲ～Ⅳ级。进行Batista手术的标准是左室舒张末期容积指数为 150ml/m~2，LVEF<20%，或左室舒张末期直径超过70mm。左室直径从术前71mm减至56mm，LVEF增至36%，90%病例心 功能改善到Ⅰ和Ⅱ级。Konertz认为，左室减容术可以使晚期缺血性心肌病患者的心功能得到明显改善，但须对心脏合并病变同期处理。

　　五、聚脂网心室包绕术

　　Raman最近报告了应用特制的聚酯网作心室包绕(ventricularcontain-ment)，作为缺血性心肌病一种附加的治疗手段。研究者 在对心衰动物进行研究基础上，随之对5例有心衰症状的缺血性心肌病患者，在CABG后应用特制聚酯网进行心室包绕作Ⅰ期临床观察，并对4例有心肌瘢痕者作 了成形手术。结果显示，无手术死亡，术后LVEF值由(27.2±6.6)%上升至(35.2±12.6)%，左室舒张末直径由(63.2±1.6)mm 缩小至(50.6±5)mm，无舒张功能不全或心包缩窄征象.平均随访180天，心功能由术前Ⅲ级恢复到Ⅰ级。术后6个月CABG移植物均通 畅.Raman指出，应用特制网约束心室对有心衰的手术病例可作为一种附加手段。这种附加术式的长期效果尚待进一步评估。

　　(二)预后

　　缺血性心肌病预后不良。预后不良的预测因素包括有显著的心脏扩大、射血分数减低、心房纤颤和室性心动过速等心律失常。如果有显著的心脏扩大，尤其是有 进行性心脏增大者，2年内可能有50%的病死率。如果有射血分数严重减低，不管病变血管的数目多少，预后均不佳。相反，如果射血分数正常，不管病变血管数 目多少，预后则较好。在射血分数中等下降的病人中，三支血管病变较单支或两支血管病变患者的预后相对要差。引起死亡的主要原因是进展性充血性心力衰竭心肌梗死和继发于严重的心律失常或左心功能失常的猝死。由于几乎所有缺血性心肌病患者都有室性期前收缩，有人认为虽然室性期前收缩的出现可能会导致病死率的 增加，但对预后的影响其实并不重要。由血栓脱落导致栓塞引起死亡的病例较为少见。充血型缺血性心肌病5年病死率可高达50%以上。对于限制型缺血性心肌病 的自然病程和预后目前尚不清楚。