异染性脑白质营养不良的病因及发病机制

　　异染性脑白质营养不良按起病年龄及临床征象，MLD可分为晚婴型、幼年型和成年型3型。晚婴型最多见，占全部病例的60%～70%，初生时正常，85%发病前已能正常行走。多在2岁左右起病。早期步态异常，共济失调，斜视，肌张力低下，自主运动减少，腱反射引不出，神经传导速度减慢。引起该病的原因主要有几下几点。

　　异染性脑白质营养不良的病因：

　　异染色性脑白质营养不良属常染色体隐性遗传，突变基因位于第22号染色体上，由芳基硫脂酶A(aryl sulfatase-A)缺乏所引起。

　　1、遗传因素：异染性脑白质营养不良属常染色体隐性遗传性疾病，是芳基硫酸脂酶A缺陷所致的髓鞘形成不良。

　　2、其他因素：某些环境因素导致在胚胎时期基因突变。

　　异染性脑白质营养不良的发病机制：

　　1、发病机制：本病是由于编码溶酶体芳基硫酸脂酶A(aryl sulphatase A，ASA)的基因MLD突变所致，MLD位于22q13.31，其突变种类较多;大致可分为2组：Ⅰ型突变的患者不能产生具有活力的ASA，其培养细胞中无ASA活性可测得;A型突变患者则可合成少量具有活力的ASA，患者的表型取决于其基因突变的种类：Ⅰ型突变的纯合子或具2个不同Ⅰ型突变者在临床上表现为晚期婴儿型;具有Ⅰ型和A型突变各一者为青，少年型;而2个突变均为A型时，则呈现为成年型，少数本病患者，特别是青少年型的发病不是由于MLD突变所致，其ASA活力正常，这是由于患者缺少一种溶酶体蛋白，硫酸脑苷酯激活因子(SAP1)所造成的，这类患者亦称为“激活因子缺乏性异染性脑白质营养不良”。

　　2、病理改变：MLD突变造成的ASA缺陷使半乳糖脑硫脂(硫酸脑苷酯)不能在溶酶体中正常水解而累积在神经组织的白质中，特别是在少突神经胶质细胞和Schwann细胞中，由于其细胞毒作用，导致了神经系统的脱髓鞘病变，其范围甚广泛，累及大脑，小脑，脑干，脊髓和外周神经;肾小管上皮细胞，肝脏Kupffer细胞，胆管上皮细胞等处均有大量脑硫脂沉积。

　　累积在胆囊黏膜上皮细胞中的脑硫脂还可致使其发生乳头状瘤病变，病变组织的切片用甲酚紫或甲苯胺蓝染色时，可检得呈微红或微棕色的沉积物(对照呈蓝色的细胞核即为“异染性”)，电镜检查可见脑硫脂层状沉积在溶酶体中。