干燥综合征的临床除有涎腺和泪腺受损、功能下降而出现口干、眼干外,尚有其他外分泌腺及腺体外其他器官的受累而出现多系统损害的症状。其血清中则有多种自身抗体和高免疫球蛋白血症。本文主要阐述干燥综合征的病因及发病机制。
干燥综合征的病因:
内分泌因素:
干燥综合征患者体内雌激素水平升高,且干燥综合征患者大多数为女性,推测与雌激素升高相关本病既可初在口,眼等清窍,继而累及四肢肌肉关节筋骨,继则内舍脏腑;也可以首先出现肌肉关节症状及脏腑损害,而后出现口眼干燥征象。
干燥综合征的发病机制:
1、细胞免疫:
(1)淋巴细胞:
①外周血:淋巴细胞总数及T淋巴细胞CD4和CD8亚群的数目,比值在70%~80%的干燥综合征患者是正常,但它们的功能可能存在着异常,也有人报道显示CD8是减低的,CD8中有遏制功能的T细胞数目减少,造成B细胞大量增殖,CD5 B标记的淋巴细胞在于燥综合征中增高达30%~40%(正常人仅为15%~25%),这种细胞属分化不良或不完全成熟的细胞,它们自发分泌IgM-RF和抗单链DNA抗体(抗SS-DNA抗体),因此干燥综合征周围血中的T,B淋巴细胞存在着明显的分化,成熟及功能异常。
②唇腺中:在唇小涎腺组织间质内可以见到大量淋巴细胞聚集成灶,其中以T细胞为主,T细胞中又以具有活化标记的4B4/CD45RO的T辅助细胞占优势,4B4细胞是一种被活化后有辅助记忆功能的T细胞,唇腺中大部分的细胞和导管上皮细胞都表达了HLA-DR分子,进一步说明在干燥综合征唇腺组织内T,B细胞和导管上皮细胞均被活化,在干燥综合征的眼结膜的小泪腺组织中看到了完全相同的变化。
(2)自然杀伤细胞:自然杀伤细胞是一组体积极大的淋巴细胞,在干燥综合征外周血中自然杀伤细胞数目正常,但功能下降,在其外分泌腺体(唇腺)的单核细胞浸润病灶中缺乏这类细胞。
2、体液免疫干燥综合征患者突出表现是高球蛋白血症和多种自身抗体,反映了其B淋巴细胞功能高度亢进和T淋巴细胞遏制功能的低下。
(1)高球蛋白血症(hyperglobulinemia):95%患者的γ球蛋白都有不同程度的增高,大部分呈多克隆状,免疫球蛋白IgG,IgM,IgA均可增高,其中以IgG增高最多见,IgM或IgA也不少见,也可呈单克隆性增高,少数患者尿中可以出现κ或λ链片段,干燥综合征的高球蛋白血症较其他结缔组织病如系统性红斑狼疮和类风湿关节炎更为突出,同时在唇腺的局部组织中B淋巴细胞也具有合成大量免疫球蛋白的功能。
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