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治疗艾滋病新希望之基因疗法

治疗艾滋病新希望之基因疗法

  “不治而愈”的患者

  2011年,媒体广为报道的首个艾滋病“痊愈”患者,实际上因为白血病在2007年被迫接受骨髓移植手术。恰巧骨髓供体者带有变异的CCR5基因。该基因可以令HIV病毒不能正常感染机体。骨髓移植手术成功后,患者在治愈白血病的同时,其体内的免疫系统发生了“免疫重建”:患者的免疫系统被骨髓供者免疫系统完全取代,艾滋病也就自然“不治而愈”。

  2009年,病人连续二十个月未服用“抗逆转录病毒酶”药物,体内依旧没有检测出HIV病毒。医生谨慎地将该病例,以“通过骨髓移植长期控制HIV病毒”为题刊发在《新英格兰医学杂志》。2011年5月,又将进一步的验证患者“治愈”的结果,以“通过骨髓移植治愈艾滋病患者的证据”为题刊发在《血液》杂志上。

  该研究以“病例个案”的形式进行报道,多年后HIV病毒是否会复发、该疗法是否适用于其他患者都不得而知。“骨髓移植”这种传统基因治疗手段,若作为大规模的艾滋病治疗方案,基本不具可行性。因为这不仅需要供者体内含有CCR5变异基因,而且受体与供者要通过严格的骨髓配型。此外,移植手术难度大、风险高、治疗成本大。所以,该方法应用于艾滋病的临床治疗几无可能。

  但是,首例艾滋病治愈患者的出现,还是引起了科学界和公众的浓厚兴趣。因为该病例至少说明了,基因疗法在艾滋病治疗领域大有可为。

  “基因疗法”是一种将目的基因导入受体者体内,起到预防、治疗疾病的临床效果。为了让目的基因在人体内长期、有效的表达,具有永生性和分化能力的造血干细胞,常常是基因疗法中靶细胞的首选。最近几年,由于肌肉细胞转基因操作更为简便,体内存活时间长(超过十年),也开始成为靶细胞的候选。而充当转移目的基因运输载体的,往往是腺病毒、慢病毒等病毒载体。

  2009年,《自然·医学》杂志刊登论文显示,在目前最大规模的艾滋病基因疗法二期临床中,对74名受试者而言,基因疗法整体安全、有效。

  “免疫工程”理论

  加州理工学院前校长巴尔的摩教授,1975年因发现“RNA逆转录酶”而荣获诺贝尔医学奖,这正是研究HIV病毒复制、传播的理论基础。目前临床上使用最为广泛的“鸡尾酒疗法”,也是通过抑制HIV逆转录酶活性来延缓病情的发展。不仅如此,近几十年来,巴尔的摩教授一直是艾滋病防治领域的顶级科学家,他的实验室所倡导的“免疫工程”理论,一直走在艾滋病“基因疗法”研究的前沿。

  “免疫工程”(Engineering immunity)综合了基因疗法、免疫疗法、干细胞疗法等技术,借助腺病毒、慢病毒等载体,将能够中和HIV病毒的抗体基因导入干细胞。后者重新植入体内后,能够分泌抗体预防和治疗艾滋病。因为干细胞的永生性和分化能力,所以,借助“免疫工程”技术能够使机体对于HIV病毒的终身免疫,巴尔的摩教授也将此称为“免疫预防”(immunoprophylaxis)。

  2005年,巴尔的摩教授在《美国科学院院刊》上的文章:若干抗癌基因(肿瘤T细胞受体基因)可以导入小鼠造血干细胞,并成功在体内有效表达。这种方法在肿瘤的基因治疗中具有方法学的意义。这也证明了“免疫工程”技术,通过改造机体免疫系统治疗疾病的可行性。

  “免疫工程”能够具有抗癌的作用,那么能不能用于艾滋病的预防呢?

  2009年,巴尔的摩的实验室在《血液》上发表论文:通过慢病毒介导基因转移,能够让小鼠产生中和HIV病毒的广谱性抗体。同年,《自然医学》杂志也刊发了一篇类似的论文,同样采取病毒载体进行基因治疗,可以令恒河猴对SIV病毒产生免疫。而“恒河猴与SIM病毒”正是艾滋病研究中最常使用的动物模型。

  产生抗体的肌肉细胞

  传统的基因疗法采取“干细胞移植法”:从患者体内取出骨髓干细胞,导入目的基因后再重新植入患者体内。如此操作不仅手术风险大,而且步骤繁琐,每一步都需花费数千美元。为此,巴尔的摩实验室免疫工程课题组首席科学家杨莉莉博士(lili yang)与其丈夫南加州大学的王品(Pin Wang)副教授,共同开发了“靶向基因转导”的方法。该方法可直接将整合有目的基因的病毒载体,直接注入干细胞。这就避开了传统“干细胞移植”的风险。若该技术成熟,干细胞基因疗法的治疗成本有望降至100美元。

  另外,该课题组开始使用肌肉细胞代替干细胞,作为基因疗法的靶细胞。前者虽不具有干细胞的永生性和分化能力,但是其在体内较长时间的存活期,也能保证预防效果长达10年以上,甚至有望实现终身免疫!

  巴尔的摩发表在2011年11月30日《自然》杂志上的论文表明:抗体基因借助腺相关病毒载体(AAV),采用肌肉注射法转移至小鼠体内后。小鼠对HIV病毒的免疫力,是常规暴露感染时的一百倍。而且52个星期后,小鼠体内的抗体水平依然能够中和HIV病毒。这意味着,一次性的免疫治疗也许就可以让机体对HIV病毒长期免疫!

  近年不断出现基因疗法治愈癌症、白血病、糖尿病、帕金斯症、血友病等的报道。但是,基因疗法整体而言尚处于临床研究阶段。基因疗法中使用的目的基因会永久地整合至体细胞基因组中,其潜在的风险性需要进一步研究。

  巴尔的摩自己也承认,啮齿类的动物模型与人体差异很大,倘若基因疗法导入的基因引起人体的免疫反应,那么该疗法会产生严重的副作用。目前,巴尔的摩教授正和费城儿童医院的学者联合,争取在2012年获得进行人体试验的批准。

  面对基因疗法预防HIV感染的价值与风险,正如巴尔的摩本人所言:“我们何不一试,因为我们别无选择。”

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棉花上有血会不会感染艾滋病呢?

被套棉花上面有血液并不是说一定会传染艾滋病,艾滋病主要是通过高危性生活碰触和散播引来的,然后就是血液直接碰触,如果是床单上面的棉花有血,并且是刚出的血,然后病原体数量比较大,身上刚好有伤口的情况下就容易再次发生传染散播。如果身上没伤口,一般来说也问题不大。需要强调的是尽量少吃一些刺激性的食物,也不建议吃一些太油腻的食物。

1个回答

我是否感染了艾滋病了?

艾滋病主要是通过性碰触,血液,母婴等途径传染。性伴侣一方传染艾滋病,那么另一方传染几率可以说是百分之九十九,风险很高。可以去当地疾控中心仔细检查化验明确有否传染。一般早期发觉可以通过药物压制纾解救治,可以有效的延长性命,大幅提高生存质量等。特别注意平时也应该注意,不要让自己太累,保证充足的睡眠时间。

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关于艾滋病的感染是怎么回事?

艾滋病散播途径最主要有三种,比如说母婴散播,血液散播或者性交散播等,在这期间不要动用公共用品,或者不洁性生活,比如说肛交或者口交。在这期间,要练习许多艾滋病防治技术,注意安全性行为,防止滥交。防止与高危人群再次发生性碰触,留意个人卫生。需求注意饮食均衡,饮食多样化,多吃新鲜蔬菜水果。

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血液检查艾滋病

部分医院当天可出结果,但有些大型医院大概三天方才能出结果。艾滋病不能治愈,但是目前可以通过鸡尾酒疗法来抑止病情扩张,大幅提高患者免疫力,治疗效果非常明显,患者要始终保持乐观向上的心态,消极情绪可能会放慢病情扩张,生存中积极锻练,大幅提高免疫能力,防止受外伤。需求注意平时的时候也要避免性生活,保证局部卫生清洁干燥,避免加重感染。

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很担心会不会感染艾滋病呢

如果对方是艾滋病毒感染者,那么您与其再次发生性关系被传染艾滋病的几率是非常大的。艾滋病主要通过性碰触,血液以及母婴实施散播,目前性乱交占艾滋病的易发因素之一。由于艾滋病的潜伏期比较长,您目前可以实施艾滋病有关的血清学仔细检查来诊断可有被传染到艾滋病毒。特别声明注意休息,避免着凉受潮湿,不要吃刺激性的食物。

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我想问下我的症状会不会得艾滋病?

艾滋病主要是通过高危性行为碰触和散播引来的疾病,理论上来说就是个病毒感染后引致的表现出,除了就是血液散播,只好说目前有个找的行径再次发生艾滋病传染的风险是最大的,决定避孕套相对来说安全性还会好一些。暂时只好是已经结束后21天以上的时间检验抗体。需求注意要多喝水,饮食要以清淡、营养为主,不可以吃辛辣刺激性食物的慑入的。

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