肾功能紊乱、肾结构的破坏都是很常见的HIV感染的并发症,大约5~10%的HIV病人患有一种病理上独特的肾脏疾病,被称为HIV肾病。这种肾病通常迅速进展为需要由血液透析来维持生命的终期肾脏疾病。许多与HIV相关的肾异常,包括HIV肾病,可以发生在HIV疾病的任何阶段一从早期的无症状感染到晚期的艾滋病,其中肾衰竭和电解质紊乱更常见于艾滋病人中。HIV肾病又可以是HIV早期或单独的表现,有些病例甚至出现于抗HIT7抗体产生之前,HIV肾病又可以成为出生于血清学阳性母亲的婴儿的重要的临床表现之一。
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1.HIV相关性肾病(HIV AN) HIV的嗜组织性的基础是复合体,并非仅仅因为易感细胞表面附有CD4受体,HIV在细胞内复制一般具有细胞毒性。在肾脏内,肾小管细胞,肾小球表皮细胞遭到严重损伤,导致过滤的蛋白质“漏出”产生肾病综合征。严重蛋白尿是HIV肾病的前奏。尿素血症,蛋白尿,或两者同时出现发生在90%的HIV感染病人中,大多数病人(89%)尿蛋白量超过每天1克甚至更多。
局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)是HIV AN患者所表现的典型肾脏病变,HIV性肾损害出现后病情进展迅速,多在发现肾损害后16周内死亡,病理可见肾脏增大,皮质表面光滑。早期肾脏损害在显微镜下显示弥漫性肾小球膜增大,伴极轻微的肾小球硬化。数目不等的肾小球发生节段性硬化,其特征是含粗大的胞浆液泡的上皮细胞增生,毛细血管壁萎陷,或由于蛋白质沉积(透明变性)而至毛细血管消失,腔内有泡沫细胞(充满脂质的单核细胞)。肾小球囊腔通常扩大,肾小管损害非常广泛。
HIV肾病的临床表现综合如下:严重蛋白尿、氮质血症、水电解质紊乱、肉眼血尿、血压正常、肾脏正常或增大、急骤进展性肾功能不全。血压正常成为HIV肾病的显著特点,其原因难以解释。尿沉淀检查常显示严重的蛋白尿、卵形脂肪小体和脂肪尿。大量的巨形蜡样管形是HIV肾病的特征表现。肾脏的增大可能由于:
① 疾病的快速进展,没有足够的时间使全部肾小球都硬化、纤维化;
② 不同于其它慢性肾功能衰竭,HIV肾病显示显著的肾小球扩张及无数的微样小囊;③ 间质水肿,急剧的血清白蛋白减少,与中等程度蛋白尿(<10mg/天)不成比例,可能与营养不良或肝脏生产白蛋白功能异常有关。HIV肾病一旦发生,将迅速进展恶化为终期肾病,在不同研究对时间的报道并不一致,但大多为6~12个月,平均9个月。
2.水、电解质及酸碱平衡紊乱在晚期AIDS病人中,水、电解质紊乱很普遍。低钠血症是HIV感染病人中最为常见的电介质紊乱,住院病人中低钠血症者可达36%一56%。在这些病人中,由胃肠道液体丢失引起的低血容量是低钠血症的最常见病因。肾上腺功能低下是引起低钠血症的另一原因。虽然尸检常报告有肾上腺的病理改变,但临床上少于5%的患者表现为明显的肾上腺功能低下。低钠、高钾血症、无阴离子间隙的代谢性酸中毒、低血容量、肾脏盐分丢失,以及轻度肾功能不全的表现常混合存在。
在HIV感染者治疗过程中,药物也是引起水、电解质紊乱的一个重要原因,能引起与肾上腺功能不全相似的异常表现。现已发现接受戊烷咪胃肠外给药的患者,可发生高钾血症和非阴离子间隙性代谢性酸中毒。二性霉素B与高钠血症、低钾血症、低镁血症、肾小管酸中毒及肾功能不全有关。用化疗药物治疗艾滋病相关恶性肿瘤时,可直接通过肾脏毒性或持续的呕吐、腹泻造成胃肠液体丢失而引起水、电解质紊乱。
3.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭发生于20%~40%的艾滋病人中,这是HIV感染者的并发症之一。可继发于液体摄入不足或胃肠道液体过多丢失造成的肾前性氮质血症。高血压、脓毒血症或应用肾毒性药物引起的肾脏缺血可导致肾小管坏死。急性间质性肾炎是药物治疗HIV相关疾病引起的又一并发症。
机会性感染、淋巴瘤或卡波济氏肉瘤的肾实质侵犯,以及皮下滥用麻醉剂引起的淀粉样变性均可导致间质性肾炎。其他肾脏病变,如乙肝诱导的膜性肾小球肾炎,继发性细菌感染的急性肾小球肾炎,由CMV、真菌、分枝杆菌直接引起的肾实质感染,以及溶血一尿毒症综合征,均与HIV感染者肾功能不全有关。
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