垂体腺瘤药物治疗的临床应用较为成熟的是PRL瘤和GH瘤。以溴隐亭为代表的一类多巴胺D2受体激动剂已成为PRL瘤的优选治疗。其他腺瘤药物治疗的疗效尚不肯定,主要依靠手术切除和放射治疗。药物治疗主要适用于有手术禁忌证或术前 术后需要辅助治疗的病人。
以下主要就多巴胺激动剂、生长抑素类似物、GH受体拮抗剂重点说明。
(1)溴隐亭(bromocriptine)
是一种半人工合成的麦角生物碱的衍生物,为多巴胺受体激动剂,能有效遏制PRL的分泌,并能部分遏制GH的释放。女性病人服药2周后溢乳可减少,服药约2个月后可恢复正常月经,并且可以排卵及受孕。男性病人服药3个月后血睾酮浓度增加,1年内恢复正常,精子数目增多。溴隐亭不但可降低PRL水平,并且可缩小肿瘤,使病人头痛减轻,视野缺损改善。溴隐亭的缺点为停药后肿瘤易复发。其副作用较轻,有恶心、呕吐、乏力、直立性低血压等。只要患者对溴隐亭不过敏,并能耐受,任何PRL瘤患者均适合使用,其它原因引起的高PRL血症同样可以使用。
(2)生长抑素类似物
目前,生长抑素类似物主要有短效和长效两大类。前者主要有奥曲肽,后者则主要有善得定-长效释放制剂和兰乐肽-缓释制剂。其中,奥曲肽第一个应用于临床。 长效制剂与奥曲肽相比 ,半衰期大为延长 ,可以在较长时间内使病人体内的生长抑素类似物维持在治疗水平,更适于病人的长期使用。善得定-长效释放制剂使用剂量一般为20-40mg/30d,相当于奥曲肽750-1250ug/d,zui最近也有研究表明,其给药频率即使降到每6周一次也完全可以满足治疗要求。 兰乐肽- 缓释制剂有两种,Somatuline LA是每10-14d,皮下注射30mg,Somatuline Autogel只要每月皮下注射一次即可,并且疗效与与奥曲肽大致相当。
其给药频率即使降到每6周一次也完全可以满足治疗要求。 兰乐肽- 缓释制剂有两种,Somatuline LA是每10-14d,皮下注射30mg,Somatuline Autogel只要每月皮下注射一次即可,并且疗效与与奥曲肽大致相当。
在肢端肥大症的药物治疗过程中,生长抑素类似物主要在以下阶段发挥作用:①.优选治疗:适用于出现并发症,代谢紊乱严重,不适于手术或恐惧手术治疗的患者。②.术前预先治疗:目的是缩小肿瘤体积,为手术完全切除肿瘤创造条件,提高手术疗效。③.术后辅助治疗:适用于术后GH水平仍然未达标的患者。④.放疗后过渡治疗:放疗后GH水平降低缓慢,在这期间,生长抑素类似物可以作为过渡治疗。⑤. 并发症的治疗:生长激素受体拮抗剂。
(3)GH受体的拮抗剂
是近年来用于治疗GH腺瘤的一类新药,其代表药物是Pegvisomant。其与GH 受体的亲和力比GH高,半衰期也长,主要通过与GH竞争性结合GH受体来发挥作用。 已有的实验结果表明,Pegvisomant皮下注射 15-20mg/d,可使75-80% GH 腺瘤病人血清 IGF-I 恢复正常,并呈剂量依赖性. 。此外,目前主要用于手术治疗放疗效果不佳的病人。但也有报道显示,此药会导致病人出现无症状性肝细胞损伤,并使 1/5,的病人体内出现GH抗体和Pegvisomant抗体。作为一个新药,关于Pegvisomant的使用剂量 确切效应、安全性等还有待进一步观察。
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