垂体泌乳素腺瘤的药物治疗

　　垂体PRL腺瘤优选药物治疗。用于治疗PRL腺瘤的药物主要有溴隐停、培高利特、高利特、卡麦角林等多巴胺激动剂，其作用机制主要是与细胞膜的D2受体结合后在mRNA水平阻断PRL基因的转录，并使泌乳素瘤细胞胞浆结构尤其是使粗面内质网显著缩小，而粗面内质网是激素合成和Golgi体的部位，泌乳素瘤细胞萎缩后由于细胞外空间扩大，可引起不同程度的钙化、淀粉蛋白沉淀、血管周围和组织间隙的纤维化，因此上述药物不仅能降低血PRL水平，还能使PRL腺瘤体积缩小。溴隐停可以使80%～90%垂体PRL微腺瘤和约70%垂体PRL大腺瘤患者PRL恢复正常及肿瘤体积缩小，PRL恢复正常的女性患者中 90%恢复月经和生育能力。卡麦角林选择性地作用于D2受体，为长效多巴胺激动剂，和溴隐停相比，其作用时间更持久，每周只需用药1～2次，疗效更好，而副作用更小，患者更易于耐受，并且对其它多巴胺激动剂耐药的患者也可能有效。

　　在长期使用多巴胺激动剂治疗的过程中需要定期监测血清PRL水平，并根据PRL水平调整药物剂量，而MRI复查的频率则可根据具体情况而定。一般来说，血清PRL水平与肿瘤大小密切相关，在PRL显著增高之前出现肿瘤体积显著增大的情况极少见。大宗病例统计分析表明，大约95%未经治疗的垂体PRL微腺瘤体积不会进一步增大。对于垂体PRL微腺瘤，只需定期监测血清PRL，只有在血清PRL水平升高时才有必要复查MRI。当垂体PRL腺瘤为大腺瘤、生长活跃的侵袭性腺瘤时，复查MRI的频率可以适当勤一些，比如2～3年复查一次。侵袭性腺瘤的组织学标记Ki-67和细胞增殖核抗原(PCNA)只能反应肿瘤细胞的增生活性，而其对预后的价值有限。

　　所有多巴胺激动剂都有副作用，其发生率约为4.5%～12%，最常见副作用有恶心、呕吐、口干、消化不良、眩晕、体位性低血压、头痛、鼻腔不通气和便秘等。上述副作用多在治疗初始时出现，以后患者可能逐渐耐受，部分患者也可能在治疗过程中出现，停药后可逆。垂体PRL腺瘤患者每日服用2.5～10mg溴隐停或每周0.25～2mg卡麦角林时极少出现长期性副作用。但是有报道合并帕金森病的垂体PRL腺瘤患者长期接受大剂量溴隐停、卡麦角林或者培高利特治疗时可能出现胸膜增厚、间质性肺病、浆膜纤维化和心脏瓣膜回流。因此对于抗药和需要使用大剂量多巴胺激动剂的患者应该定期检查心脏超声。

　　妊娠时由于雌激素能刺激泌乳素的合成和诱导泌乳素细胞增生，因此妊娠可能引起垂体PRL腺瘤体积增大，妊娠时约有3%垂体PRL微腺瘤和30%垂体PRL大腺瘤会出现引起临床症状的肿瘤体积显著增大。如果治疗的目标之一就是妊娠，则应优先选择溴隐停，因为溴隐停的安全性已经获得更多和更广泛的证据，大宗病例的统计资料显示妊娠早期使用溴隐停不会增加自然流产和婴儿先天畸形的发生率，而一旦妊娠得到证实，就应该停用溴隐停，并定期严密监测患者临床体征的变化，每三个月至少检查一次视力和视野，必要时复查MRI。而复查血清PRL没有必要，因为妊娠时PRL水平并不一定会升高，且PRL水平与肿瘤体积增大没有关联。

　　多巴胺激动剂药物治疗的主要缺点是停药后可能出现高泌乳素血症复发和肿瘤体积再次增大。但垂体PRL腺瘤长期应用多巴胺激动剂后能引起垂体组织血管周围纤维化和细胞自杀作用，提示多巴胺激动剂可能使PRL水平长期性正常。综合文献报道，垂体PRL腺瘤平均使用多巴胺激动剂治疗12～84个月、血PRL恢复正常后撤除药物，平均随诊6～60个月，其中7%～69%的患者血PRL继续维持在正常范围。一般认为垂体PRL腺瘤接受多巴胺激动剂治疗后，达到以下标准时可以试行停药：1) PRL水平正常;2) MRI提示肿瘤消失或者肿瘤体积减小50%以上;3) 肿瘤距离视交叉5mm以上;4) 海绵窦未受侵犯。微腺瘤可以直接停药，大腺瘤者宜逐渐停药，停药后仍需严密监测血PRL水平，如果血PRL再次升高，则需恢复使用既往药物。

　　雌激素可能在垂体泌乳素腺瘤的形成过程中发挥促进作用，而口服避孕药物具有对抗雌激素的作用。如果女性垂体PRL微腺瘤病人没有生育要求，也可使用口服避孕药物治疗其性腺机能减退症状，口服避孕药物较多巴胺激动剂更便宜且副作用更小，但口服避孕药物时可能出现PRL轻度升高，需要每年复查血PRL水平。