多发性骨髓瘤的发病机制

　　多发性骨髓瘤是一种特异性疾病也是消耗性疾病，骨痛是多发性骨髓瘤最常见的早期症状，疼痛部位以腰部最多见，其次为胸肋、四肢。在治疗前诊断必须明确，综合考虑各方面的因素，并提前做好预防护理工作，以免给病人造成不必要的损失。

　　多发性骨髓瘤的发病机制

　　近年来的研究指出，约有80%的患者存在非整倍体骨髓瘤细胞群，表达前B普通急性淋巴细胞白血病抗原(CMLLA)，Ruiz Angulles报道2例多发性骨髓CALLA阳性细胞表达早期到晚期的B细胞相关抗原，如HL-A-DR、CD20、CD21.以及OKT10表面免疫球蛋白;用直接骨髓标本和培养骨髓标本研究发现，骨髓瘤患者前B恶性肿瘤细胞群共同表达胞浆µ、CMLLA、末端脱氧核苷酸转移酶和浆细胞抗原，重链和轻链免疫球蛋白基因重排证实这些细胞的单克隆性，经免疫表型及标记指数双标记表明此前B恶性细胞的增殖活性超过骨髓瘤细胞，可能代表骨髓瘤的干细胞，以上结果提示所有血液系肿瘤起源于一种共同的肿瘤性细胞。

　　现已知许多生长因子与B细胞的生长和分化有关，白细胞介素4(IL-4)刺激休止期B细胞进入DNA合成，IL-5促使细胞增殖，IL-6诱导 B细胞最后分化成熟到分泌免疫球蛋白的浆细胞，IL-6是骨髓瘤细胞的最重要的生长因子，在进展期的患者中IL-6水平升高，C反应蛋白的含量受IL-6 调节，故可间接反映IL-6的量，且测定方法简单，便于观察。

　　其他生长因子通过IL-6的途径影响骨髓瘤细胞，如粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)增加瘤细胞对IL-6的反应，从而提高增殖率，IL-1α、IL-1β及肿瘤坏死因子(TNF)能诱导骨髓瘤细胞自身分泌IL-6增多的机制，刺激骨髓瘤细胞生长。能遏制骨髓瘤细胞的因子有γ干扰素（γ干扰素【译】：又称免疫干扰素，是由有丝分裂原刺激T淋巴细胞产生，是具有广泛免疫调节作用的淋巴因子。）。

　　溶骨性损害是本病的重要表现之一，目前认为骨髓瘤的溶骨损害并非肿瘤细胞浸润引起，而是因瘤细胞分泌破骨细胞激活因子(osteoclast activating factor;OAF)使破骨细胞激活，在骨髓瘤浸润病灶的附近刺激局部骨吸收，同时遏制成骨活性，OAF的活性为IL-1.淋巴毒素、TNF所介导。皮质激素或γ干扰素可阻止这些细胞因子的生成。

　　导致肾脏病变的原因是综合性的，有高钙血症、瘤细胞直接浸润，游离轻链以及其他蛋白成分引起肾淀粉样变，尿酸产生增多，间质内尿酸结晶沉淀，大量轻链和尿酸可阻塞肾小管管腔，以致肾单位阻塞性萎缩;轻链还可直接损伤肾小管上皮细胞影响浓缩功能，导致氨基酸、糖、磷、钾及其他电解质的丢失增多，即成人Fanconi综合征。个别病例可伴肾病综合征，以上众多的因素中以高钙血症及轻链损伤肾小管最为重要。

　　温馨提示：多发性骨髓瘤生存期取决于患者病情的严重情况和机体对药物的敏感性，以及治疗的方案。多发性骨髓瘤可以通过化疗中增加相应的辅助药物来减轻痛苦，疗效和生存期有了很大改善，显著提高了总体的长期生存。但是对于化疗后的复发问题，始终是多发性骨髓瘤的治疗难点。

　　【参考文献：《神经系统疾病诊疗手手册》《名医名家谈神经内科疾病》】