肝炎患者未能有效控制病情，随着病情的逐渐恶化，当凝血酶原活动度低于40%，血清总胆红素大于正常10倍时，即可诊断为重型肝炎。
目前认为慢性重型肝炎的发病与以下因素有关：
1、有相关病史：在发展至慢性重型肝炎之前，患者常有慢性肝炎、肝硬化病史，或长期携带慢性乙肝病毒。
2、有慢性肝病体征：虽然无肝病史及无HBsAg携带史，但患者已经出现慢性肝病体征，如肝掌、蜘蛛痣、脾脏增厚、丙种球蛋白升高、白/球蛋白比值下降或倒置等。
3、慢性肝炎进行肝穿检查：部分体质较差的慢性肝炎患者进行肝穿刺也可能加重原有病变，导致重型肝炎发生。
4、长期免疫反应异常：肝炎患者长期免疫反应异常，大量抗原-抗体复合物产生并激活被体系统，在肿瘤坏死因子、白细胞介素-1、白细胞介素-6、内毒素等参与下，导致大片肝细胞坏死，发生重型肝炎。
慢性乙型或丙型肝炎，或慢性HBsAg携带者重叠甲型、戊型或其他肝炎病毒感染时要具体分析，应除外由甲型、戊型和其他型肝炎病毒引起的急性或亚急性重型肝炎。
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