原发性胆汁性肝硬化的病因有哪些

　　原发性胆汁性肝硬化绝大多数见于中年女性，40--60岁的女性患者约占全部病例的85%--90%。有显著的皮肤瘙痒、黄疸、肝脏肿大(后期缩小)、伴有胆汁淤积性黄疸的生化学改变(如以直接胆红素升高为主、ALP和GGT明显升高)而无肝外胆管阻塞的证据时要考虑本病。目前在医学领域还没有查明本病的致病原因、慢性进行性胆汁淤积性肝病，可能与自身免疫有关。

　　1.遗传因素

　　流行病学调查显示，PBC有家族史及家庭聚集现象。患者中HLA-DR8阳性率显著高于正常人群，表明个体对PBC有遗传易感性。

　　2.免疫因素

　　(1)自身免疫反应：PBC的发病是机体对肝内小胆管的自身免疫反应。患者血清中免疫球蛋白增高，尤以IgM增高为著，且可检出多种自身抗体，其中以AMA阳性为本病的特征之一。此外，本病常与其他自身免疫性疾病，如类风湿关节炎、干燥综合征、硬皮病等同时存在，也提示与自身免疫有关。

　　(2)移植物抗宿主反应：母体与胎儿抗原结构不完全符合的淋巴细胞通过胎盘进入胎儿体内，胎儿未成熟的免疫监视机制不能对其识别，以致母体淋巴细胞持续存在，并作为免疫活性细胞对胎儿组织抗原施行免疫攻击，导致移植物抗宿主反应(GVHR)。可能由于母体淋巴细胞在女性婴儿体内较在男性婴儿体内更易于逃逸免疫识别，因此PBC在女性较多发。

　　3.药物反应

　　某些药物，如氯丙嗪、甲基睾丸酮、口服避孕药等，可引起肝内胆汁淤滞，通常在停药后消失。但少部分患者淤胆经久不愈，可导致慢性肝内梗阻性黄疸，甚至胆汁性肝硬化。其临床与病理改变与PBC相似。这部分PBC可能由药物诱发。

　　4.感染因素

　　(1)病毒感染：少数病毒性肝炎的黄疸型患者可发生淤胆性肝炎。因而曾认为，肝炎病毒感染可能是PBC的病因。但二者之间的关系并未得到证实。

　　(2)真菌感染：PBC患者的血清AMA可以识别酵母菌的线粒体成分，因而推测真菌感染后产生的抗体与人线粒体内膜发生交叉反应有可能是PBC的病因之一。但AMA在胆管上皮及肝细胞损伤中所起的作用尚不能肯定。

　　(3)细菌感染：某些细菌(如分枝杆菌、大肠杆菌等)表面表达的特异成分，如分枝杆菌的65～70KD和55KD多肽，能与PBC患者的血清发生反应，因而推测AMA可能来源于某些细菌感染后的交叉反应。