桥本氏病是由什么原因引起的

　　　桥本氏病的病因尚不清楚，由于有家族聚集现象，常在同一家族的几代人中发生，并常合并其他的自身免疫性疾病，如恶性贫血，糖尿病，肾上腺功能不全等，故认为桥本氏病是环境因素和遗传因素共同作用的结果，环境因素的影响主要包括感染和膳食中的碘化物，近年来，较多的研究表明，易感基因在发病中起一定作用。下面我们来学习一下桥本氏病的发病原因：

　　1.遗传因素：桥本氏病由遗传因素与非遗传因子相互作用而产生已成为人们的共识，甲状腺自身抗体的产生与常染色体显性遗传有关，在欧洲及北美，桥本氏病患者中HLA-B8及DR3，DR5多见，而日本人则以HLA-B35多见，徐春等用PCR-SSCP检测30例汉族CLT患者的HLA-DQA1及DQB1位点的等位基因多态性，发现DQA1-0301的频率明显高于正常对照，推测可能是国内人发病的易感基因，美国一个研究机构对56个患自身免疫性甲状腺疾病的高加索人家庭的基因进行了分析，鉴定出6个与自身免疫性甲状腺疾病相关的基因，其中，位于第6号染色体上的AITD-1基因与Graves病和CLT有关;位于第13号染色体上的CLT-1及第12号染色体上的CLT-2与桥本氏病的发病有关，此后，他们采用全基因组筛选法研究了一个共有27位家庭成员的美籍华人家庭，发现D1IS4191和D9S175与桥本氏病有关，因而认为不同种族之间存在对桥本氏病的不同基因易感性，Tomer等的研究则显示，决定甲状腺自身抗体产生的一个重要基因位于染色体2q33上，激活途径中必不可少的协同刺激因子CTLA-4基因极有可能就是染色体2q33上的甲状腺抗体基因。

　　2.免疫学因素：免疫学因素导致甲状腺受损的机制还不完全清楚，目前多倾向于以下几种机制：

　　(1)先天性免疫监视缺陷：导致器官特异的遏制性T淋巴细胞数量和质量异常，T淋巴细胞可直接攻击甲状腺滤泡细胞。

　　(2)体液免疫介导的自身免疫机制：HK细胞可在抗甲状腺抗体协同下攻击甲状腺滤泡细胞，当抗原抗体结合时，其复合物存在于靶细胞靶面，激活的HK细胞与抗体的Fc片段起反应，而杀伤靶细胞，这种抗体依赖性HK细胞所参与的细胞毒性反应，在CLT中是被甲状腺球蛋白—甲状腺球蛋白抗体复合物所激活，具有特异的细胞毒性而杀死甲状腺滤泡细胞，此外，TPOAb本身就在甲状腺组织中发挥细胞毒作用。

　　(3)与补体结合的抗甲状腺抗体对滤泡细胞的溶解作用。

　　(4)先有淋巴细胞介导毒性，抗甲状腺抗体对其起触发和启动作用。

　　(5)桥本氏病患者常同时伴随其他自身免疫性疾病，如恶性贫血，系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，Ⅰ型糖尿病，慢性活动性肝炎等，也证明自身免疫因素的存在。

　　3.甲状腺肿瘤：一般认为，桥本氏病可伴发非霍奇金恶性淋巴瘤，近年许多文献报道原发性甲状腺淋巴瘤与桥本氏病关系密切，一个重要原因是由于甲状腺组织中有大量淋巴细胞浸润，桥本氏病和甲状腺乳头状癌的关系也有较多报道，Powell等发现，在95%的桥本氏病和80%的甲状腺乳头状癌患者中，可检测到RET/PTC酪氨酸激酶融合基因和蛋白的表达，说明这两种疾病可能有共同的发病机制。

　　在碘缺乏地区或富含碘的地区，桥本氏病的发病率均上升，说明碘在桥本氏病发病中有重要作用，过量时，遗传易感的动物可发生甲状腺炎，但如碘在甲状腺内不耗竭，可阻止发展成严重的甲状腺炎，其机制尚未阐明，Rose等发现，饮食中添加碘，CLT的甲状腺损害明显加重桥本氏病发生率增加，甲状腺球蛋白碘化后，桥本氏病中T细胞增殖，主要的致病抗原-Tg自身抗原效力增加，全身免疫反应加重，可导致桥本氏病。

　　4.细胞凋亡：近年来的研究发现，桥本氏病患者的甲状腺细胞的促凋亡蛋白-Fas表达增加，表明CLT与细胞凋亡有关，Fas蛋白又称作AOP-1或CD95，是Ⅰ型膜蛋白，属于神经生长因子(nerve growth factor，NGF)，肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)家族，由淋巴细胞表达，人的Fas基因位于第10对染色体上，Fas-L蛋白是Fas的配体，为Ⅱ型跨膜蛋白，属于TNF家族，Fas-L在激活的T细胞和NK细胞中大量表达，Fas-L与Fas的结合可以启动细胞内一系列信号传导系统而导致细胞死亡，Fas途径是CD8介导的细胞毒性的主要机制，有研究表明CLT时的甲状腺细胞破坏与Fas诱导的细胞凋亡有关，细胞毒性T细胞表达Fas和FasL介导的甲状腺细胞凋亡，可能是CLT甲状腺细胞破坏的启动因素之一，Hammoned等的研究发现，桥本氏病甲状腺内的细胞凋亡程度和凋亡核较Graves病，多发性结节性甲状腺肿和正常甲状腺组织显著增加，同时，桥本氏病甲状腺细胞及腺体内浸润的淋巴细胞表达Fas增强，而Graves病，多发性结节性甲状腺肿和正常甲状腺组织无此表现，Dong(2002)等也在21例CLT患者中，发现38.1%的患者有Fas基因突变，除1例外，其他的Fas基因异常均为移码变异，基因突变导致了细胞质内与凋亡细胞传导有关的一个区域功能丧失，虽然目前关于Fas和FasL在桥本氏病中的作用仍存在许多争议，但它们存在于甲状腺中并且有功能已得到承认。

　　5.胎儿微嵌合现象：胎儿微嵌合现象是指胎儿的原始细胞移位到母体的组织中，现认为可能与自身免疫性疾病有关，Davis(1999)提出胎儿微嵌合现象可能是桥本氏病的潜在发病因素之一，Klintschar等用PCR技术发现17名桥本氏病患者中有8名有胎儿微嵌合现象，而对照组的25名结节性甲状腺肿患者中只有1名有此现象。

　　综上所述就是关于桥本氏病的病因分析，希望可以帮助大家更加清楚的了解桥本氏病。祝大家身体健康，万事如意。