混合性结缔组织病预防措施

　　混合性结缔组织病 并发症：可发生指、趾端缺血性溃疡或坏死;少数并发胸膜炎，非间质纤维化，肺动脉高压;可并发心包炎、心肌炎、心律失常、心瓣膜病变、心功能不全等;可并发肾功能衰竭，多发性神经炎，无菌性脑膜炎，癫痫等。尚有淋巴结肿大，少数肝脾肿大。

　　概述 混合性结缔组织病(mixed connective tissue disease，MCTD)是一种综合征，其特点为临床上具有系统性红斑狼疮、多发性肌炎及系统性硬化症等结缔组织病的临床表现，但又不符合其中一种疾病的诊断，且在血清中有高效价抗核糖核蛋白(RNP)抗体的一种自身性免疫性疾病。目前许多学者认为，MCTD只不过是某种风湿性疾病的中间过程或亚型。随访结果发现MCTD可发展成系统性红斑狼疮或硬皮病或其他风湿性疾病。因此，MCTD可以认为是一有特色的未分化的风湿性疾病。

　　病理 MCTD的发病机制尚不清楚。以下证据表明，其发病机制可能与免疫介导有关：循环免疫复合物在肾小球沉积，血清抗RNP抗体阳性，许多组织广泛的淋巴细胞、浆细胞的浸润，高γ-球蛋白血症及T细胞遏制。抗RNP抗体的抗原位点是核RNA蛋白复合物，低分子量小核糖核酸蛋白(SnRNPs)参与核RNA合成。MCTD患者血清中除SnRNPs抗体外，还有高分子量与核基质连接的其他抗体。已经证实IgG抗RNP抗体通过Fc受体与细胞内部连接，但通过何种途径激活免疫反应仍不清楚。 SLE患者的血清抗体与MCTD不同，两者异常T淋巴细胞亚群也各不相同。MCTD免疫复合物数量增加可能与网状内皮系统免疫复合物清除受损有关。遗传因素可能与MCTD有关，但是MCTD和SLE有不同的家族发病体系。

　　临床表现 MCTD最常见的临床表现是多关节炎、雷诺现象、肺部受累、手肿胀、指(趾)皮肤硬化、肌炎以及食管功能障碍，脱发、皮疹、淋巴结病、肝脾肿大、浆膜炎、心、肾及中枢神经系统损害是较少见的表现(表1)。 [IMAGE]Images\\混合性结缔组织病_临床表现_3.jpg[/IMAGE] 关节炎的主要表现为关节肿痛，严重者有关节溃烂、畸形，但皮下结节少见。皮肤硬化多见于指(趾)末端和面部，很少广泛累及。脏器受累主要有肺、心血管、肾脏以及神经系统。肺部受累可表现为弥漫性间质浸润和肺弥散功能障碍，可有肺动脉高压。心脏损害最常见的表现是心包炎，见于1/3病人，其次为二尖瓣脱垂、心室扩大、心律失常等。神经精神症状也不少见。半数病人有血液系统受损，最常见的症状是出血，血小板和白细胞减少偶见，脾脏肿大见于20%病人。MCTD 的肾脏病变少见。一旦出现肾脏受累，常可表现为无症状蛋白尿、血尿、肾病综合征或不同程度肾功能不全，个别患者可完全无症状。出现下列情况提示MCTD合并肾损害： 1.抗RNP抗体升高。 2.血清补体下降和(或)抗双链DNA(抗ds-DNA)抗体滴度升高。 3.抗核抗体(ANA)阳性? 除去肾血管性高血压外，MCTD肾损害极少导致死亡，而心肺疾病是死亡的首要原因。

　　诊断 对MCTD目前国内外尚无统一的诊断标准。一般认为，患者兼有SLE、DM、PM、PSS等混合症状，每种疾病有一个以上主要表现，并同时存在两种以上疾病，又难以确定属任何一种疾病，即不能满足一种风湿性疾病的诊断标准，且有高滴度抗n-RNP抗体或斑点型荧光抗核抗体者，即可作出MCTD诊断。确定 MCTD后，出现尿检异常、肾损害症状，病理检查肾组织有相应病变，即可确诊为MCTD的肾损害。

　　治疗 本病治疗视其严重程度而定，临床主要采用糖皮质激素治疗。 1.轻型MCTD? 可先用秋水仙碱、非甾体抗炎药或抗疟药治疗，非甾体抗炎药或15～30mg/d小剂量皮质激素治疗即可控制病情。激素对以SLE为主要表现的效果好，而对以原发性舍格伦综合征(PSS)为主要表现的效果差。 2.重型MCTD? 当MCTD伴有严重系统及器官损害表现与肾脏病变，如出现肾病综合征时，宜用中到大量的糖皮质激素治疗，一般用泼尼松剂量为1mg/(kg·d)，口服，治疗数天至数周后症状可显著改善。此后，改为小剂量维持，每天或隔天用药1次。注意缓慢撤药，以防引起病情反复，总疗程可视其严重程度决定，一般需数年完成。当有严重的内脏病变，或以PSS为主要表现，对糖皮质激素反应较差时，可加用环磷酰胺等免疫遏制剂。膜性肾小球肾炎对皮质激素治疗无效，也可用细胞毒类药物治疗。对严重危及生命的病变如心包炎、中枢神经系统病变、肾病综合征和肾衰，必须用糖皮质激素维持治疗。一般说来，MCTD肾损害对糖皮质激素治疗敏感，而硬皮病疗效差。雷诺现象严重者可加用钙离子拮抗药，或血管扩张药妥拉唑啉、丹参制剂等，可有一定效果。高血压危象时应积极尽早控制血压，使肾功能得以改善，目前优选药物为血管紧张素转换酶遏制剂。

　　预防 MCTD肾损害的预防,主要依赖于早期诊断和合理有效治疗。本病死因主要是感染等并发症及激素治疗的不良反应，极少数严重病例可死于肾功能衰竭和中枢神经系统病变，故对本病的早期诊断和合理有效治疗可预防并发症的发生和延长存活期