口腔癌病人，特别是病灶位于口腔后部者有张口受限，即张口后上、下门齿间距不到4～5cm，伴舌、下唇麻木者宜作CT检查。CT可清晰显示出下颌骨、翼内板、翼外板、翼内肌、翼外肌、颞肌、嚼肌及由它们所形成的各种筋膜间隙。这些结构，特别是翼内肌及翼颌间隙的变形消失常是口腔癌向咀嚼间隙侵犯引起张口困难的直接证据。
少数口腔癌可沿神经侵犯，其中以硬腭腺样囊性癌的表现最为突出。硬腭块物虽不大，但已有上唇麻木等上颌神经受侵的症状时，如作CT检查可见翼腭窝扩大、脂肪消失，有时还可见到圆孔扩大、翼板根部破坏。若癌肿沿三叉神经各分支顺行，还可见眶下神经管扩大及眶尖部肿瘤。因此遇有口腔癌病人有三叉神经，特别是第 2支上颌神经症状时，应着重于作翼腭窝及其周围的CT检查。有些情况下，筛状结构多的腺样囊性癌在CT中可显示出筛状的低密度区。
细胞学与活组织检查脱落细胞学检查适用于病变浅表的无症状的癌前病变或病变范围不清的早期鳞癌，适用于筛选检查。然后对阳性及可疑病例再进一步作活检确诊。对一些癌前病变还可进行脱落细胞学随访。此法病人易于接受。但60%的口腔早期鳞癌变细胞直接突破基底膜向下浸润而表层上皮正常，脱落细胞学检查常呈阴性结果。
对口腔鳞癌的确诊一般采用钳取或切取活检，因其表面粘膜均已溃破或不正常，且位置浅表。应避开坏死、角化组织，在肿瘤与周围正常组织交界处采取组织，使取得的材料既有肿瘤组织又有正常组织。钳取器械应锋利，以免组织受挤压变形而影响病理诊断。若组织受压变形，应另行取材。对粘膜完整的粘膜下肿块可采用细针吸取细胞学检查。
虽然上述活组织检查很少引起肿瘤细胞的扩散与转移，但在治疗耽搁过久的病例中仍可见到局部肿瘤生长加速者。因此活检与临床治疗时间的间隔越短越好。活检应在有条件接受治疗的医院中进行。
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