有效缓解类风湿关节炎的新型良药

　　类风湿关节炎可导致关节畸形及功能丧失，是一种危害极大的老年常见病之一。如何缓解疼痛，改善关节功能，是类风湿关节炎的治疗重点。只要在疾病早期指导患者合理用药，以防机体免疫力降低使病情恶化，就能有效降低了该病的复发机率，以免加重病情。

　　有效缓解类风湿关节炎的新型良药

　　1、罗非昔布：罗非昔布是一种新型4-甲基苯磺酰衍生物，在体外遏制COX-2 的能力是COX-1 的1000 倍以上。该药口服后，胃肠道吸收很好，一定生物利用度是93%左右，药物大约85%与血浆蛋白结合。药物主要被还原成双氢罗非昔布而不通过细胞色素P450 途径。25mg 口服后的血浆清除率是120ml/min，以25mg/d 连服4 天后可达到稳定浓度。

　　2、美洛昔康：美洛昔康优先遏制COX-2。该药物到达滑膜液的浓度是血浆浓度的4%～50%，但其游离形式在滑膜液和血浆中浓度相似。美洛昔康主要通过细胞色素P450-2C9 代谢。药物的总清除率是7～8ml/min，清除半衰期是15～20h。肝功能受损和轻度到中度的肾功能损害不影响美洛昔康的药物代谢。美洛昔康对地高辛、呋塞米、小剂量甲氨蝶呤和华法林的药物代谢影响很小、。短期的随机双盲临床试验发现美洛昔康7.5mg/d 或15mg/d，与双氯芬酸100mg/d、萘普生750mg/d 和匹罗昔康20mg/d 等效。大范围国际安全性评估(MELISSA)研究发现，美洛昔康7.5mg/d 比双氯芬酸100mg/d 所带来的消化道毒性、消化不良、腹痛、恶心、呕吐和腹泻要少得多，尽管二者改善关节痛的程度相同。美洛昔康治疗RA 的推荐剂量是15mg/d。

　　3、塞来昔布：塞来昔布单剂给药后的血浆清除率大约500ml/min，在体内的蛋白结合率是97%左右，平均分布于血浆和红细胞。药物的血浆清除半衰期是10～12h，足够治疗剂量连服5 天后可达到稳定浓度。塞来昔布的吸收具有生理节奏，晚上给药的吸收要慢于早晨给药。体内和体外实验发现，药物主要由细胞色素P450-2C9 代谢，以无活性的形式排出。塞来昔布与其他药物较少产生临床上明显的相互作用。

　　4、开发中的新型COX-2 遏制剂：parecoxib 是一种注射用的COX-2 遏制剂，能缓解手术病人的急性疼痛，减少病人对吗啡的需求。该药肌注或静注均可，并且副作用较小。在对拔第3 磨牙(又称智齿)的病人的研究发现，20mg 和40mgparecoxib 的止痛效果与60mg 酮洛酸(酮咯酸)相当，且parecoxib 缓解疼痛的时间明显比酮洛酸长。其开发公司Pharmacia 已经向美国NDA 提出申请。Pharmacia 公司开发的另一种口服COX-2 遏制剂valdecoxib 目前已经进入后期开发阶段，可用于止痛及类风湿关节炎和骨质疏松的治疗。另外默克公司也正在开发etoricoxib(MK-663)。

　　温馨提示：除常规的中西医治疗方案、治疗药物、剂量保持不变以外，类风湿性关节炎患者可应用具有健脾化湿通络作用的中药，包括山药、扁豆、薏苡仁、茯苓、白术、陈皮、神曲等健脾化湿药;黄芪、党参、当归、白术、鸡血藤、阿胶等益气养血药，这些药物均能明显地促进淋巴细胞转化及形成活性花环，提高机体免疫力。

　　【参考文献：《资深专家图解百病:类风湿关节炎》《关节炎名医选方用药》】