类风湿的免疫遗传的相关因素有哪些呢

　　临床中，类风湿性关节炎作为一种常见疾病，你知道其免疫遗传相关因素都有什么呢? 下面就让专家带我们详细了解一下有关方面的问题吧。

　　类风湿的免疫遗传相关因素有哪些?

　　1.自身抗体

　　类风湿因子(RF)是类风湿性关节炎患者很常见的一种自身抗体，包括IgM、IgG、IgA、IgE：四型。许多研究证明，类风湿性关节炎的一个重要特征是IgM和IgE RF同时升高，而这种情况在其他风湿病很少见到。用ELISA的方法发现，90%以上的类风湿性关节炎患者IgM RF(+)。60%～70%的患者lgA、IgE和IgE RF阳性。RF与类风湿性关节炎的滑膜炎症及关节外病变有关。正常人及淋巴增生疾病也可出现低滴度的RF。除RF外，类风湿性关节炎病人可有许多其他自身抗原和抗体。这些抗体可能在类风湿性关节炎发病或病变演变中发挥作用。抗核周因子，抗RA33/A。抗角蛋白及抗SA抗体等可能对类风湿性关节炎的诊断有意义。

　　2.细胞凋亡

　　类风湿性关节炎滑膜中T细胞的积聚可能与渗出、局部增殖及T细胞凋亡减低有关。然而，有的研究发现，类风湿性关节炎滑膜有Fas介导的细胞凋亡增强的表现。类风湿性关节炎滑膜T细胞表达高水平的Fas和低水平Bcl2，但是，对类风湿性关节炎滑膜液的研究并未发现细胞凋亡增强。一般认为，这种关节内无T细胞凋亡增强的情况可能与滑膜内T细胞表达Fas—L降低有关。

　　3.HLA基因

　　人类白细胞抗原(HLA)由位于第6号染色体短臂上的一组多形性基因组成。其表达蛋白HLA—A、B、C与B2巨球蛋白均为l类抗原。而由单一型的a链和多形性B链组成的DR、DP、DQ称为Ⅱ类抗原。HLA是在细胞表面表达的一种跨膜蛋白。其主要功能是结合抗原，与CR形成HLA。抗原一TCR三分子复合物，并激活T细胞。在胸腺内，T细胞的正负选择取决于抗原或自身抗原与HLA分子亲和力的强弱。亲和力强引起T细胞清除(负选择);亲和力弱则导致T细胞的程序死亡;当亲和力适中时，T细胞继续发育成熟并进入外周血循环(正选择)。这种以HLA一抗原(或自身抗原)的亲和力为主导的T细胞选择决定了是否有自身免疫易感性形成。有研究提示，类风湿性关节炎的发病可能与T细胞负选择的缺陷有关。自1996年Stastnv发现HLA与类风湿性关节炎的关系以来，已经证明HLA～DRB的多个亚型(血清分型上多为DR、DR。)与类风湿性关节炎有关。而且，不同种族的DRB。亚型与类风湿性关节炎关系不尽相同，70%～90%的类风湿性关节炎患者为DR和/或DRI阳性。在正常人中，DR或DR。的阳性率仅为15%～25%。同时，HLA一一DR—DR，与关节损害程度、关节外表现及病程有关。1978年Gregerson等发现，大多数与类风湿性关节炎有关的HLA·DRB1、亚型第70～74位氨基酸为一段共同序列(称为类风湿性关节炎基因型)：谷氨酰胺一赖氨酸/精氨酸一精氨酸一丙氨酸一丙氨酸(Gln—Lys/Arg—Arg一Ala—Ala，QK/lRRAA)。

　　4.TCR

　　无论是经抗原提呈细胞(APC)提呈的抗原或未经AP(：处理的超抗原，均需与T细胞表面上的TcR结合后才能激活T细胞，导致免疫或自身免疫反应的发生。TCR在这一免疫过程中发挥着识别抗原并将信号传人细胞内的作用。研究表明，类风湿性关节炎滑膜中有大量T细胞浸润及明显的HLA—DR/DR.表达增强。这种病变特征提示HLA-抗原-TCR分子复合物可能是诱发类风湿性关节炎的关键。因此，除HLA和抗原外，TCR和类风湿性关节炎的关系是近年来颇受注目的研究领域之一。一般认为，在类风湿性关节炎滑膜炎早期可能只表达某一种TCR的单克隆T细胞的激活和增生;但是，随着淋巴因子、趋化因子的释放，其他T细胞亚型被激活并参与局部的炎症反应。从而导致T细胞克隆的增殖。但是，究竟携带哪一类1CR的细胞才是类风湿性关节炎的启动T细胞尚无结论。纵观近年的研究，类风湿性关节炎的发病介导细胞很可能是携带某类aBTCR的CD4阳性T细胞。进一步的研究应着眼于早期类风湿性关节炎患者的TCR表达、TCR/CD3区的分析以及与T细胞激活相关分子(如CD28)的关系。由于T细胞分化过程中，TCR基因型的形成受到抗原及HLA的影响，研究TCR表达与HLA—DR的关系将有助于理解TCR在类风湿性关节炎的意义。