梅毒的传播途径，主要是通过性交直接传染的。
一方面要有带菌者。梅毒螺旋体主要存活在患者的皮肤表面的损害内，如一期梅毒的硬下疳、二期梅毒的皮疹等，此外，还可存活于患者的粘膜内，如阴道粘膜、口腔粘膜等处。无论在皮肤病损，还是在粘膜病损表面的分泌物中，都含有大量的梅毒螺旋体。
另一方面取决于被传染者。受染者的皮肤或粘膜必须有损伤，即使是一种肉眼难以查见、感觉极其轻微的损伤，也能成为梅毒螺旋体侵入机体的门户，这样带菌者的螺旋体就通过受染者的皮肤或粘膜损伤处而传染。除上述的直接传染外，梅毒也可间接地传染，例如被梅毒螺旋体污染的衣服、被褥、床单、毛巾、烟嘴、食品及餐具等物品，当受染者接触这些物品时，存活的螺旋体可通过受染者的皮肤或粘膜的损伤处而传染。
此外，患有梅毒病的妇女在妊娠期也可通过胎盘的血循环，经脐带传染给胎儿，这种传染方式，称为胎传梅毒。主要发生在患者妊娠的第4～5月内，有时还会引起流产、早产或死产。即使胎儿按时分娩，也多在出生后数周内发生梅毒症状。
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