膀胱结核的药物治疗和手术治疗

　　膀胱结核的治疗,与肾结核治疗一样。40年代以后链霉素、对氨水杨酸相继问世，逐渐被人们发现用药物治疗可使结核病灶获得临床上的**。手术治疗日趋减少，而膀胱结核手术治疗就更加减少。50年代以后，疗效高，毒性低，价格廉的异烟肼出现。经过实验研究，采用联合用药的方法大大提高了疗效，几乎可以**全部早期病变，膀胱结核的治疗方法从而起了巨大的变化。1966年利福平问世以来，由于其疗效高，副作用少，与其他药物联合应用在膀胱结核的治疗中的疗效更有所提高。膀胱结核是肾结核的一部分，是全身性疾病的局部表现，治疗中还**注意提高病人的抵抗力，如增加营养，适当休息等。不论膀胱结核病变严重程度如何，都应先给予抗结核药物治疗，然后再考虑有否指征进行外科治疗。

膀胱结核的药物治疗

　　1.药物治疗 目前有临床应用价值的药物较多，但以异烟肼、链霉素、对氨水杨酸的疗效较好，毒性较小，被称为第一线药物。其他如氨硫脲(thiosemicarbazide)吡嗪酰胺(pyrazinamide)、卡那霉素(kanamycin)、环丝氨酸(cycloserine)、紫霉素(viomycin)等，这些药物效果不及第一线药物，毒性亦较大，仅在结核菌对第一线药物产生抗药性时方始采用，故称为第二线药物。利福平(Rifampicin)、乙胺丁醇(Ethambutol)系较新的药物，由于其疗效较高，毒性较小，近年来已倾向于取代对氨水杨酸而列为第一线药物。

　　(1)常用抗结核药物，简单介绍如下：

　　①异烟肼(isoniazid，INH)：口服后1～2h血清浓度达**峰，半衰期为6h，24h血中仍可测到有效抑菌浓度，由于结核杆菌生长繁殖周期较长，又经证明药物疗效和血清高峰浓度有关，而与持续浓度关系不大，故一般用药剂量以每天300mg，1次顿服为宜。此剂量很少引起不良反应，故可长期服用甚至连续服用数年。异烟肼吸收后迅速渗入组织，对纤维化及干酪化病变亦易渗入透过，其主要副作用为多发性末梢神经炎。据认为与维生素B6排出增加或干扰维生素B6 (吡哆醇)代谢有关。因此服用异烟肼应同时服用维生素B6 5～10mg，以防副作用。

　　②链霉素(streptomycin)：肌内注射后1h血清浓度**，3h后下降50%，约60%～90%经肾自尿内排出，在pH 7.7～7.8时作用最强，pH低于5.5～6.0时作用明显减弱，如同时服用碳酸氢钠碱化尿液可增强其疗效。经链霉素治疗的结核病灶易倾向于纤维化。其主要副作用是对第Ⅷ对脑神经的影响，尤其是前庭支。有的用药后可出现过敏性休克，抢救比较困难，亦难以采用皮肤试验加以预测。

　　③对氨水杨酸(p-aminosalicylic acid)：服药后1～2h血浆浓度可达高峰，4～6h后血中仅存微量，每天剂量8～12g，分3～4次服用。本药单独应用疗效较差，但能加强链霉素及异烟肼抗结核杆菌的作用，并能使抗药性延迟发生，三者联合应用有利于发挥治疗作用。本药对肾功能影响小，其主要副作用为胃肠道症状，如恶心、呕吐、腹泻。由于单独应用疗效差，并有胃肠道反应，现有逐渐被利福平、乙胺丁醇取代的趋势。PAS不宜与利福平合用。

　　④利福平(Rifampicin，RFP)：此药对细胞内外旺盛生长的结核杆菌均有作用，杀菌力强。其抗结核杆菌的作用比链霉素、对氨水杨酸及乙胺丁醇强，和异烟肼的作用近似。由胃肠道吸收，单次口服600mg后2～4h出现峰值，12h血清浓度仍较高，其主要排泄途径是胆道，又可在肠内重吸收，因此血清内半衰期长。3 0%由肾脏排出。与其他抗结核药无交叉抗药性，副作用为肝功能损害、转氨酶增高、黄疸等。一般与异烟肼或乙胺丁醇合用，可相互增强作用，且能延迟结核杆菌耐药性的发生。此药**空腹服用，不宜与其他饮料或食品同服，服药后1h方可进食。

　　⑤乙胺丁醇(Ethambutol，EMB)：对各型结核杆菌均有抑菌作用。从胃肠道吸收较快，口服后2～4h血浆浓度出现峰值，在血中存留时间较长，24h后由肾脏排出50%。但很少在组织内积聚，因此比较安全。该药吸收及组织渗透性较好，即使干酪纤维灶也能透入。耐药菌株产生较慢，约需数月。与异烟肼或利福平同用，可延长使用期。其主要副作用为迟发的球后视神经炎，但为可逆性并与剂量有关。剂量一般为每天25mg/kg，1次口服或分服，2个月后减少至15mg/kg，这一剂量很少出现毒性作用。该药对其他抗结核药无交叉耐药性，目前趋向于取代对氨水杨酸，作为利福平的配伍药。

　　(2)抗结核药物治疗方案的选择：根据国际防痨协会(IVAT)和我国结核病防治会议推荐，按照下述原则用药，效果将更为满意。

　　①按照规律用药(每天或间歇，1次服用或分次服用规定剂量，饭前或饭后)。

　　②联合应用药物。

　　③持续足够的时间。

　　常规疗法的缺点是疗程较长，少数患者不能坚持用药及规律用药，而导致病变复发，或尿检查结核杆菌及脓尿持续阳性。由于利福平及异烟肼为完全的杀菌药，应用利福平及异烟肼的两期疗法，即开始强化阶段，随后继续巩固阶段，疗效很高，用药期少于12个月也是如此，展现出短期疗法的新局面。美国胸科学会1979年提出了9个月为1疗程的二联用药方案，第1个月每天用药：异烟肼300mg，利福平600mg，以后8个月每周2次，每次用量，异烟肼900mg，利福平600mg，他们用以治疗肺结核500例，96%**。此方案同样适于泌尿生殖系结核，并认为疗效会更佳。一般用药期限在12个月以内，根据临床结果决定停药或进行外科治疗。

　　目前停药的标准如下：①全身情况明显改善，血沉正常，体温正常;②排尿症状完全消失;③反复多次尿液常规检查正常;④尿浓缩法查抗酸杆菌长期多次检查皆属阴性;⑤X线泌尿系造影检查或膀胱镜检查病灶稳定或已愈合;⑥尿培养、尿动物接种查结核杆菌示阴性;⑦全身检查无其他结核病灶。用药至少1年方可达到此项标准，用药两年比较安全可靠。在停药后应作长期观察，定期检查尿液及泌尿系造影，至少随访5年。

　　2.手术治疗 有效的药物治疗，使手术治疗的地位有所改变，以往许多**进行手术治疗的病例现在可通过非手术疗法。但是Fischer的一项回顾性研究发现，即使经过平均9个月的抗结核治疗，仍有52%的外科标本可见到新鲜的结核病变。因此，外科手术仍有着重要的地位。至于手术时机问题，比较公认的是正规抗结核治疗4～6周后进行。手术方式也多种多样，从Gow 1981年统计的资料看，在所有术式中，切除性手术逐渐减少，重建手术相应增多。手术方式根据病肾破坏情况可考虑：病灶清除术、肾部分切除术、肾切除术等。不论采用何种手术，术后仍应继续用药，参照前述标准停药。