妊娠胆汁淤积症的发病原因

　　(一)发病原因

　　ICP是一种表现比较特殊的疾病，目前其确切的发病原因尚未十分明确，但从大量的流行病学材料以及临床观察及实验室研究，可以认为本病的发病原因与雌激素升高、发生率的地区差异以及遗传因素有密切关系。最近，尚有学者提出ICP可能与抗心磷脂抗体亦有关系。

妊娠胆汁淤积症病因

　　(二)发病机制

　　1.雌激素与ICP的关系

　　(1)临床依据：在临床上有很多表现提示雌激素水平过高可能是诱发ICP的病因，现列举如下：

　　①ICP多发生在妊娠晚期，正值雌激素分泌的高峰期;

　　②ICP在双胎中发生率较单胎明显增高，

　　③应用含雌激素及孕激素的避孕药的妇女中发生胆汁淤积症的表现与ICP的症状十分相似;

　　④应用避孕药的妇女妊娠时发生ICP者，再次妊娠时复发率较一般为高。

　　(2)雌激素导致胆汁淤积可能通过以下途径：

　　①胆汁的渗透性增加;

　　②肝窦间隙区钠、钾-三磷酸苷酶(Na -K -ATPase)活性下降使胆盐转运受到阻碍;

　　③窦状隙区域细胞膜的流动性下降，使胆盐的通过发生障碍;

　　④雌激素代谢产物：D环葡萄糖醛酸雌激素与胆酸的结构相似而成为胆酸载体的竞争性遏制物。妊娠期产生大量雌激素导致妊娠期某些妇女的胆汁淤积;

　　⑤肝的雌激素受体以及蛋白合成：人们推测雌激素可以使有机阴离子及胆酸载体合成减少，还影响细胞内结合蛋白的有机阴离子的易位、分泌小泡至胆小管区域的运行等。

　　2.ICP与孕激素的关系

　　孕激素也是胎盘分泌的激素，尽管人类通常对孕激素有良好的耐受性，但是晚近的临床的观察及实验发现孕激素与ICP的发病也存在关系。

　　3.ICP与抗心磷脂抗体的关系

　　抗心磷脂抗体(anticardiolipin antibody，ACA)是一种自身免疫性抗体，是自身免疫异常的重要表现。ACA的靶抗原是位于血管内皮细胞和血小板膜上的心磷脂。ACA作用于靶点，将损伤血管内皮细胞，使前列腺素I2(PGI2)的合成减少;同时又激活血小板，使血小板黏附、聚集并释放血栓素A2(TXA2)。

　　4.硒与ICP的关系

　　硒(selenium，Se)是一种微量元素，妊娠时为满足孕妇体内需求，Se的摄入量增加，Se是谷胱甘肽过氧化酶的一种活性成分，其功能认为与维生素E相关。从流行病学观察，ICP的发生率似乎有季节性的变化。Reyes等(2000)测定血中硒的浓度，与9年前比较，Se在非妊娠妇女中增加，自(0.85±0.13)μmol/L上升至(1.43±0.34)μmol/L。在妊娠晚期时降至(1.08±0.25) μmol/L。