众所周知,乙型肝炎是一种严重危害人类健康的传染病,流行病学证实乙型肝炎病毒存在着母婴间传播,且母婴传播在乙肝的传播途径中具重要意义,新生儿可经宫内及围产期的垂直传播感染乙型肝炎,也可出生以后通过水平传播途径从母亲处感染乙型肝炎病毒。另外,目前认为母亲HBsAg阴性而父亲HBsAg阳性的胎儿有可能通过父婴垂直传播的途径感染HBV。在我国患乙肝或携带 HBsAg 阳性母亲的婴儿,1年内HBV感染率为51.5%一55.3%,因此,切断该途径是控制HBV感染的重要措施,如何做母婴阻断,使该途径的传播率降至最低,是目前不断研究的热点。
首先,让我们了解一下母婴垂直传播的机制。
1. 宫内传播:HBV 宫内感染率为13%-14%。HB V通过胎盘屏障的机制尚不清楚,可能为胎盘屏障受损或通透性改变引起母血渗漏造成。HBV宫内感染可能有两条途径(1)血源性:由于先兆早产等引起的胎盘血管的破损,使含有高水平HBV的母血直接进人胎儿循环造成感染;(2)细胞源性:HBV首先感染孕妇的蜕膜细胞,然后通过“细胞转移”,最后使胎儿绒毛毛细血管内皮细胞受感染引起胎儿宫内传播。
2. 产时传播:分娩期感染HBV是母婴传播的主要途径之一,约占40%60%。胎儿通过产道时吞咽了含有HBV的母血、羊水和产道分泌物等,或在分娩过程中因子宫收缩使胎盘绒毛血管破裂,少量母血渗漏入胎儿血循环引起。有研究认为:HBV阳性母血渗漏入胎儿血循环的几率与产程长短关系密切,而剖宫产胎儿不经过产道,可避免或减少与母亲的液体接触,减少感染机会,术后产妇还没有进入产程,因此宫痛强度较弱、时间较短或没有宫痛。减少了由于胎盘血管破裂而引起母体血液进入胎儿血循环,但也有研究表明,剖宫产的预防作用不大,且术中出血多,婴儿暴露于大量被感染的母血中,故剖宫产不能降低新生儿的HBV感染率。
3. 产后传播:产后新生儿HBV 感染与母亲的感染性密切相关,HBV标志物阳性母亲的血液、羊水、分泌物及初乳中均有较高的HBV-DNA检出率,大多数产后感染是由含HBV的母乳或唾液等体液中获得。目前对HBsAg(+)或HBsAg及HBeAg双阳性者是否母乳喂养尚有不同的意见。大多数学者认为母亲血中HBV-DNA阳性时不宜哺乳.
了解了母婴垂直传播的发病机制,就应该针对性地采取预防措施,使得传播率尽可能降至最低。下面介绍目前适于母婴阻断的措施及效果。
1.建立完善的围产期保健制度:对 HBV感染的孕妇进行筛查、管理和监测,并对新生儿进行检测和随访,以确定是否为胎儿感染。肝炎病毒能否致胎儿畸形尚无定论,然而有先天愚型发生率增高的报道,早孕妇女HBsAg滴度高和HBeAg阳性者以终止妊娠为好。HBV感 染 孕妇的新生儿出生后立即淋浴,停止母乳喂养与母亲隔离4周。
2. 免疫预防
(1) 被动免疫(HBIG注射) :孕20周后胎盘有主动从母体传输IgG型抗体给胎儿的功能。目前认为孕妇产前多次注射HBIG后可有效减少新生儿宫内感染率。而且也降低了孕妇血HBsAg滴度,注射HBIG在分娩前后的随访中未发现不良反应。
(2)新生儿乙肝免疫预防①被动免疫(HBIG注射),HBIG为高效抗HBV免疫球蛋白,它可中和进人体内的病毒,避免和减少HBsAg慢性携带者的发生,并能有效地预防和阻断输血后的HBV感染,HBIG使用越早越好,可在出生后立即肌注l毫升,HBeAg阳性者于出生后立即1个月和6个月各注射l毫升,一般在12个月内有一定保护力。②主动免疫与主动免疫加被动免疫:经乙肝疫苗注射后,约有95%的人有HBsAg的保护性抗体(抗-HBs)。新生儿对乙肝疫苗也有足够的抗体效应。HBsAg阳性孕妇的新生儿需在出生后24h内、1个月、6个月各注射乙肝疫苗,不少研究提示,乙肝疫苗对新生儿的主动免疫,阻断母婴传播可取得较满意的效果。但多数学者主张HBIG与乙肝疫苗联合应用,既可使新生儿产后获得即刻的被动免疫,又可使婴儿随后获得主动免疫产生的抗一HBs。持续保护,但免疫预防只对产时和产后母婴传播效果好,对宫内感染不理想。
3.抗病毒药物对HBV母婴传播的阻断:降低母血中的病毒水平是减少HBV母婴传播的关键,目前临床应用的抗-HBV治疗药物有干扰素和拉米夫定。干扰素由于治疗费用昂贵,对ALT水平正常者应答率低,治疗副作用多,对胎儿的影响也不清楚等原因,目前还没有关于孕期应用干扰素抗病毒降低母婴传播率的报道。拉米夫定能明显遏制DNA的复制,快速降低血清HBV-DNA,多数研究结果表明,在妊娠后期即怀孕最后一个月给予拉米夫定对胎儿是安全的,并能提高主、被动联合免疫对高病毒血症孕妇的有效性,降低HBv的母婴传播率。也有关于拉米夫定阻断HBv母婴传播失败的报告。
4.关于剖宫产问题:虽然剖宫产可避免胎儿在分娩过程中吸入被感染的产道分泌物,但研究发现剖宫产的预防作用不大,且术中出血多,婴儿暴露于大量被感染的母血中,故剖宫产不能降低新生儿的乙肝病毒的感染率,母亲慢性HBV感染不应作为剖宫产的指征,尤其对于HBeAg和HBV-DNA均阴性的HBsAg携带母亲而言。
综上所述,我们介绍了母婴垂直传播的发病机制,尽管仍有一些机制不能完全明确,但由此看出,母婴传播在乙型肝炎的传播中具有不可估量的作用,尽管我们采取了一些阻断措施,仍然不能100%进行完全阻断,主要是宫内感染成为HBV母婴传播预防的难点。相关的研究仍将继续。
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