肝脏是药物进入人体后最主要的代谢、解毒的器官,特别是来自消化道、门静脉的药.对肝脏的影响尤其重要。据国内外资料记载,约有5000余种常用药物,若用量过大或用药时间过长等,均可发生蓄积中毒。特别是在不恰当地并用两种以上药物时,会出现相加作用,从而使毒性增强。另一类反应与此恰恰相反,是由于病人的过敏体质不能耐受药物之故。即使在常用剂量范围之内,也会引起肝脏损害,甚至酿成疾病。他们的症状有的酷似病毒性肝炎,有的类似中毒性肝炎,所以,在医学上称为“药源性肝炎”。
四环素 此药目前在城市医院使用较少,但由于价格相对便宜,在农村各级医疗机构还有较多使用。若用量过大,可招致中毒性肝炎。另外,四环素极易在核糖核酸复合物与核糖体结合阶段干扰蛋白质的合成,并遏制脂肪从肝脏的转运而造成脂肪肝等。故静脉滴注四环素以每日用量不超过1克为宜,口服也不能超过2克,并要定期检查肝、肾功能:对肾功能不全或妊娠后期者禁止使用。
苯唑青霉素 若用量过大,疗程较长,也会在用药5~24日后发生中毒性肝炎。
无味红霉素 容易引起肝损害,发生率为2%~10%,主要是因过敏所致,大都在用药后10~14天发生,表现为发热、恶心、呕吐、腹痛、黄疸、瘙痒等。同时,转氨酶、胆红素和磷酸酶值也会升高。
甲多巴 为一种治疗高血压的药物,其毒性反应可引起重度肝炎,尤以30~60岁女病人居多。一般在服药后1~3周内出现黄疸和转氨酶升高,甚至导致肝坏死。有时还会引起慢性活动性肝炎和坏死性肝硬化,但均属过敏反应,与剂量无关。
异烟肼 又称雷米封,是常用的抗结核病药之一,对此药过敏者不宜使用,否则易引起严重的药源性肝炎,甚至发生致命的肝坏死。一般在用药后1~2个月内出现恶心、呕吐、厌食、肝区疼痛、腹胀、黄疸等。严重者若未得到及时抢救,可危及生命。因为这些病人的肝脏中,只含有少量的乙酰转移酶,以致异烟肼不能及时代谢、排泄,从而大量堆积在体内造成蓄积中毒。
异烟肼与利福平合用,有时会引起暴发性肝炎,而且发生率可达25%左右。其特征为开始用药到黄疸出现约6~10日,随之出现昏迷。转氨酶为正常的26~80倍。这是因为抗结核药利福平是一种药酶诱导剂,能促使异烟肼加速代谢为乙酰,而乙酰肼对肝脏的毒性甚强,加之,异烟肼本身对肝脏也有毒性,致使毒性剧增。
阿司匹林 如果每日用量在3~5克时,也会导致急性肝损害,出现黄疸和转氨酶升高。
此外,巯嘌呤、甲氨蝶呤、保泰松、布洛芬、氯霉素、磺胺类、呋喃妥英和氯丙嗪、他巴唑、雄性激素、雌性激素等,以及某些中药如黄药子、苍耳子、农吉利和草乌等,均可引起药源性肝炎。一旦发生,应立即停药去医院治疗。
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