本病应与丘疹性荨麻疹、疱疹性湿疹、脓疱疹、肠道柯萨奇病毒所致的疱疹、天花等鉴别。
1.与丘疹性荨麻疹相鉴别
常见于1～7岁的儿童。典型的皮疹呈纺锤形，黄豆至花生大小，质硬的水肿性红色丘疹，如花生米大小，中心可见有小水疱。自觉奇痒，常因搔抓而发感染。皮疹常分批出现，可反复发作。分布于四肢或躯干，不累及头部或口腔，不结痂。
2.与脓疱疮相鉴别
多见于盛夏炎热季节。皮疹好发于面部和四肢暴露部位。水疱发生后迅速变为脓疱，大小不等，疱壁薄，外观常见呈半月形的脓胞现象。病程长短不一，可反复发作。无分批出现的特点，不见于粘膜处，无全身症状。
3.与天花相鉴别
全身中毒症状严重，并发症多，危害性大。皮疹呈离心性分布，四肢和头面较多，同时仅能见到一期的皮疹。发热后第3天出疹，第5～6天成为水疱并有脐窝，第7～8天转为脓疱，第10～14天结痂，愈后遗留瘢痕。
4.与带状疱疹相鉴别
疱疹沿一定的神经干径路分布，不对称，不超过躯干的中线，局部有显著的灼痛。
5.与其它病毒感染
(1)单纯疱疹病毒感染下也可引起水痘样皮损，这类播散性的单纯疱疹病毒感染常继发于异位皮炎或湿疹等皮肤病，确诊需依赖病毒分离结果。
(2)肠道病毒柯萨奇病毒A组可引起广泛的水痘样皮疹，通常发生于肠道病毒高发的夏末和初秋时，常伴有咽部、手掌和足底部皮损，这一点有助于水痘与肠道病毒感染的鉴别。
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