了解胎儿生长受限疾病的原因

　　胎儿生长受限的病因迄今尚未完全阐明。约有40%发生于正常妊娠，30%～40%发生于孕母有各种疾患及妊娠合并症者，10%由于多胎，10%由于胎儿问题—感染或畸形。下列各因素可能与FGR的发生有关。

　　一、胎儿因素

　　1、遗传因素：胎儿出生体重的差异，40%来自双亲遗传因素，以母亲遗传和环境影响较大。遗传因素是决定FGR发生率的关键，所以FGR伴有各种遗传疾病。美国亚特兰大市先天性缺陷项目报告中提到染色体畸形儿中有FGR的达到38%以上。而在FGR中发生大畸形的危险性约为8%。虽然其数量不大，但这些畸形所造成的负担是很明显的。所以产前诊断是产科医师处理FGR的重点。

　　临床上常染色体三体是最常见的核型异常。在上述的美国亚特兰大市报告中，这些占所有染色体异常中的88%。而21-三体是这些异常中最为常见，其发生率约为1∶660次分娩，其新生儿的1/3为FGR。21-三体儿的FGR的相对危险性增加4倍。18-三体的发生率约为1∶3000次分娩，新生儿1年存活率为10%，FGR的相对危险性为46.3。13-三体的发生率为1∶5000次分娩，它与18-三体一样，预后很差，其新生儿的一半以上为FGR，其FGR的相对危险性增加9倍。FGR伴有其他核型异常的，有45，X综合征(Turner’s syndrome)，及猫叫综合征(cri-du-chat syndrome)。

　　2、胎儿感染：胎儿感染约占FGR病因的10%。病原体包括病毒、细菌及原虫。(表1)。

　　二、胎盘因素

　　胎盘是提供营养和氧气以维持胎儿的性命。所以胎盘结构和功能的异常是发生FGR的病因，见表2。

　　多胎是FGR发生的因素之一。多胎FGR发生率比单胎增高10倍之多。

　　三、母体因素

　　胎儿宫内生长发育反映了胎儿、胎盘和母体之间的平衡。胎儿依靠母体有充分的营养供应以及母体能将充分的营养通过血管分支输送入胎儿胎盘单位的能力。任何损害母体内环境稳定均可导致不利于胎儿的生长发育。

　　1、营养因素：母体营养状况影响胎儿生长发育。这种影响与母体潜在的营养状况及其营养不良的时期及性质有关。通过观察及干预研究，发现母体营养不良对胎儿出生体重起中度影响。在1944～1945年荷兰饥荒中，热卡的限制如果每天低于6280kJ(1500kcal)，则平均出生体重降低300g。在临床上，FGR的发生，母体胃肠道的功能起很重要的作用。

　　孕母营养与新生儿出生体重的关系甚为密切，孕妇营养是胎儿营养的基本来源，所以孕妇营养不良，蛋白质与热卡不足者，不仅影响胎儿生长发育，且累及婴儿出生后的智力发育。有人将2组孕妇每天供应热卡差异为2511.3kJ(600kcal)者作比较，热卡及蛋白质高的一组，其新生儿出生体重较另一组重250g。1929年菲律宾报道，孕妇营养丰富、一般或甚差，其低体重发生率分别为3.2%、11.0%和31.0%。1979年上海儿研所资料，1/4(9/35例)的小样儿是由于孕母偏食、严重孕吐而少食或因居住偏僻山区缺少菜肴所致。1980年Tatari等报道认为孕期大量体力劳动且营养不足者较轻体力劳动营养不足者容易产生小样儿。

　　2、微量元素：近年来对微量元素研究发现，妊娠全过程严重缺锌的孕鼠，有一半流产，幸存的小鼠其出生体重仅为正常的一半，而且90%伴有各种畸形。如果妊娠全过程给轻度低锌食物，存活的仔鼠表现为发育迟缓、生存率降低。上海医科大学妇产科医院资料，通过正常儿与FGR儿微量元素的研究，发现FGR儿的血锌、铁、硒、钒、锰的含量均较正常儿为低，故认为FGR可能与多种微量元素的缺乏与不平衡有关。因此认为孕期微量元素的测定对孕期保健有指导意义，为胎儿宫内生长发育的需要应合理摄取营养，不能偏食，应进富含锌、铁、铜、锰、硒的食物，如鱼、蛋、瘦肉、动物肝、肾、豆制品、海带、新鲜蔬菜及水果等。

　　3、子宫胎盘血流灌注：子宫胎盘血流灌注不良引起FGR者占1/3。妊娠高血压综合征、慢性肾炎、高血压孕妇由于子宫胎盘灌注不佳易引起FGR。高血压孕妇在动脉造影时可见髂血管及子宫血管狭窄。在妊娠高血压综合征孕妇，其胎盘种植部位，常见阻塞性动脉血管坏死。根据1982年上海医科大学妇产科医院资料，在232例胎儿宫内生长受限中，由妊高征引起者占24.1%，慢性高血压者占6.4%，双胎占18.5%，其他疾患占12.7%，胎儿先天性畸形占1.3%，有37.5%未找出原因。

　　4、烟、酒和某些药物的影响：孕妇吸烟，由于一氧化碳和尼古丁可降低胎盘灌注和血携O2能力，并通过胎盘侵及胎儿。FGR发生率与吸烟量有关，每天吸烟1盒以上者，FGR发生率为12%，高于不吸烟者3倍。乙醇可直接或由其代谢产物乙醛酸影响胰腺功能，妨碍脂肪和脂溶性维生素(A、B、E、K)的吸收。故慢性酒精中毒，可诱发均称性FGR。应用降压药物降低动咏压，同时也降低了子宫和胎盘的血流量，影响胎儿宫内生长发育。

　　四、其他

　　近年来，随着分子生物学的研究与发展，母婴内分泌因子对FGR的影响，已受到学者的广泛关注。母婴某种生长因子或某种酶的缺乏或丢失可能是导致FGR的高危因素。有人提出FGR与胎儿自身的生长介质如表皮生长因子、胰岛素样生长因子缺乏有关。已知锌能促进胰岛素、胎儿生长激素的分泌，其因子的缺乏是否与缺锌有直接关系，有待进一步研究。