诱发胰岛素抵抗的原因有哪些

　　胰岛素抵抗的定义：机体对胰岛素的生理作用的反应性降低或敏感性降低。狭义的胰岛素抵抗是指组织细胞对胰岛素介导的葡萄糖利用的反应性降低。产生胰岛素抵抗的主要部位在肝脏、肌肉和脂肪组织。临床研究发现，约25%的正常人群存在胰岛素抵抗，糖耐量低减(IGT)人群75%存在胰岛素抵抗，2型糖尿病患者胰岛素抵抗的发生率为85%左右。

　　胰岛素抵抗是指高血糖、高血脂、高血黏、高尿酸、高血压、高体重等多种代谢紊乱聚集在同一个体内的现象,其临床表现有高血糖症、高胰岛素血症、血脂紊乱(血游离脂肪酸、胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇增高,高密度脂蛋白胆固醇降低)、超重或肥胖(体重指数超过25)、高血压等,只要具备其中二项就可诊断。那么诱发胰岛素抵抗的原因有哪些?

　　1、遗传性因素：遗传性因素或称原发性胰岛素抵抗如胰岛素的结构异常、体内存在胰岛素抗体、胰岛素受体或胰岛素受体后的基因突变(如Glut4基因突变、葡萄糖激酶基因突变和胰岛素受体底物基因突变等)，原发性胰岛素抵抗大多数是由于多基因突变所致，并常常是多基因突变协同导致胰岛素抵抗。

　　2、环境因素：也称之为继发性胰岛素抵抗，如肥胖(是导致胰岛素抵抗最主要的原因，尤其是中心性肥胖;这主要与长期运动量不足和饮食能量摄人过多有关，2型糖尿病患者诊断时80%伴有肥胖)、长期高血糖、高游离脂肪酸血症、某些药物如糖皮质激素、某些微量元素缺乏如铬和钒缺乏、妊娠和体内胰岛素拮抗激素增多等。

　　3、肿瘤坏死因子a(TNF-a)增多：TNF-a活性增强可以促进脂肪分解引起血浆FFA水平增高，遏制肌肉组织胰岛素受体的酪氨酸激酶的活性，遏制IRS-1的磷酸化和Glut4的表达，从而导致胰岛素抵抗和高胰岛素血症。

　　4、身体疾病：脂肪、肝脏、肌肉等外周组织可能有受体或受体后缺陷，对胰岛素不敏感。糖异生作用增快。肾功能衰竭患者甲状旁腺激素分泌增多，促进糖异生的速度加快。

　　5、其他：近年来尚发现脂肪细胞能分泌抵抗素( resistin )，抵抗素可降低胰岛素刺激后的葡萄糖摄取，中和抵抗素后组织摄取葡萄糖回升。其他如瘦素抵抗和脂联素水平的降低或活性减弱也与胰岛素抵抗有关。骨骼肌细胞内甘油三酯(TG)含量增多也被认为是胰岛素抵抗的原因之一，B细胞内TG积聚过多可造成其功能减退。