哮喘病的常见药物治疗

　　哮喘的病理基础是气道慢性变应性炎症，并且对外界刺激很敏感。在治疗哮喘时，应用支气管扩张剂，可以解除支气管痉挛，控制哮喘急性发作，病人需要的是预防发作、减少发作次数，减轻发作程度。单纯的解痉只能暂时缓解症状，已经不能满足病人的需要，使用具有抗炎作用的激素、抗过敏药物及免疫调节剂等，以达到抗炎和降低气道反应性为目的，成为了治疗哮喘的主要方法。

　　药物治疗 治疗哮喘药物因其均具有平喘作用，常称为平喘药，临床上根据他们作用的主要方面又将其分为：

　　(一)支气管舒张药，此类药除主要作用为舒张支气管，控制哮喘的急性症状。

　　1.β2激动剂：β2激动剂药物有数十个品种，可分成三代。①第一代：非选择性的β2激动剂，如肾上腺素、麻黄素和异丙肾上腺素等，因其心血管副作用多而已被高选择性的β2激动剂所代替。②第二代：选择性短效的β2激动剂，如沙丁胺醇(salbutamol)、特布他林(terbutaline)和酚丙喘宁(fenoterol)等，作用时间4～6小时，对心血管系统的副作用明显减少。③第三代：新一代长效的选择性β2 激动剂，如(salmeterol)、福米特罗(Formoterol)和丙卡特罗(procaterol)等。作用时间>12小时，尤其适用于夜间哮喘。但部分药物(如沙美特罗)起效时间较慢。总的来说，β2激动剂是缓解急性发作的症状的第一线药物，以第二代药物最常用。第三代药物主要用于与吸入激素联合应用，起到稳定气道，减少发作的作用。

　　β2激动剂的用药方法可采用吸入，口服或静脉注射，优选吸入法，其作用迅速，气道内药量高，全身副作用少。吸入的方法有定量气雾剂(MDI)、干粉吸入剂和持续雾化吸入。以MDI为最常用。然而，MDI使用需要吸气时同步喷药，需要医务人员认真指导和定时检查使用的方法，才能保证疗效。在儿童、老年人或重症病人可在MDI上加贮雾瓶(spacer)，喷出的药物气雾停留在瓶中，病人可从容吸入，并可减少雾滴在口咽部沉积引起刺激。

　　2.茶碱类 口服氨茶碱一般剂量每日5～8mg/kg，缓释放茶碱每日8～12mg/kg。静脉给药主要应用于重危症哮喘。首次注射剂量为4～6mg/kg而且应缓慢注射，注射时间应大于15min，静脉滴注维持量为每小时0.8～1.0mg/kg，每日用量一般不超过750mg～1000mg。更多哮喘用药查询>>>

　　茶碱的主要不良反应为胃肠道症状(恶心、呕吐)，心血管症状(心动过速、心律紊乱、血压下降)，偶可兴奋呼吸中枢，严重者可引起抽搐乃至死亡。较好用药中监测血浆氨茶碱浓度，安全浓度为10～20μg/ml。发热、妊娠、小儿或老年，患有肝、心、肾功能障碍及甲状腺功能亢进者尤须慎用。合用甲氰咪胍、喹诺酮、大环内脂类药物等可影响茶碱代谢而使其排泄减慢，应减少用药量。

　　3.抗胆碱药物 吸入抗胆碱药物，如溴化异丙托品(Ipratropine bromide)等，可以阻断节后迷走神经通路，降低迷走神经兴奋性而起舒张支气管作用，并能阻断反射性支气管收缩。与β2激动剂联合吸入治疗使支气管舒张作用增强并持久，主要应用于单独应用β2激动剂未能控制症状的哮喘患者，对合并有慢性阻塞性肺疾病时尤为合适。可用MDI或持续雾化吸入，每日3～4 次，每次75～250μg吸入。约15分钟起效，维持6～8小时。不良反应少，少数病人有口苦或口干感。

　　(二)抗炎药 或称作控制病情的药物。由于哮喘的病理基础是慢性非特异性炎症的，所以控制慢性气道炎症，是哮喘的基本治疗，对哮喘长期理想的控制起到重要的作用。常用的药物是吸入的糖皮质激素和色酮类药物。一些新的药物，如白三烯调节剂、长效β2激动剂和控释型茶碱也有一定的抗炎作用。

　　1.糖皮质激素 糖皮质激素(简称激素)是当前防治哮喘最有效的药物。主要作用机制是遏制炎症细胞的迁移和活化;遏制细胞因子的生成;遏制炎症介质的释放;增强平滑肌细胞β2受体的反应性。可分为吸入、口服和静脉用药。

　　吸入激素是控制哮喘长期稳定的最基本的治疗，是哮喘的第一线的药物治疗。吸入激素通过其分子结构上增加了酯性基团，使局部抗炎效价明显增加，作用于呼吸道局部，所用剂量较小，药物进入血液循环后在肝脏迅速被灭活，全身性不良反应少。主要的不良反应是口咽不适、口咽炎、声音嘶哑或口咽念珠菌感染，喷药后用清水漱口可减轻局部反应。使用不同的吸入剂型或药物时口咽炎的发生率有一定的差别。通常停用4—7天后口咽炎能自然恢复。常用的吸入激素有二丙酸培氯米松(Beclomethasone Dipropionate)、布地奈德(Budesonide)、氟尼缩松(Flunisolide)和曲安缩松(Triamcinolone Acetonide)等。近年已发展了一些新的活性更强的吸入激素，如氟替卡松(Fluticasone)等。其作用增强2倍，副作用少。卵助MDI、干粉剂或持续雾化吸入。起效缓慢，需长期规律吸入一周以上才开始有效建议作用需要连续应用3个月以上才能达到。根据哮喘病情吸入剂量一般 200～1200μg/d。

　　口服或静脉用激素是中重度哮喘发作的重要治疗药物。按照病情需要选用合适的剂量和疗程(见表1)，症状缓解后逐渐减量和停用，序贯应用吸入激素。

　　2.色苷酸二钠 是一种非皮质激素抗炎药物。作用机制尚未完全阐明，能够稳定肥大细胞膜，遏制介质释放，对其他炎症细胞释放介质亦有一定的遏制作用。目前临床使用较少。

　　3. 脱敏治疗：也称变应原疫苗治疗，是哮喘的重要治疗方法之一，其疗效已经在鼻炎合并哮喘的患者中所证实。临床上主要针对尘螨和各种花粉进行脱敏治疗。研究证实该疗法能改变哮喘的自然进程并可在停止治疗后维持数年的疗效。近年来，许多学者主张舌下脱敏治疗，由于舌下脱敏治疗避免了反复注射的麻烦和痛苦，因此特别适合儿童。但需要更多的研究来比较舌下脱敏治疗是否和注射脱敏治疗具有同样的疗效。详细资料可参阅扩展阅读1.和

　　4.抗-IgE单克隆抗体：是一种针对人类IgE的重组单克隆抗体(商品名Xoalir)，在治疗过敏性鼻炎和哮喘中已经取得了显着疗效。 2003年5月正式获FDA批准上市。Xoalir在治疗中-重度哮喘病和季节性和常年性过敏性鼻炎均有效，已知Xoalir可以降低血清游离IgE水平，低调节周围血嗜碱细胞的IgE受体，可显着降低鼻部和支气管的嗜酸细胞、肥大细胞、以及T细胞和B细胞的数目。研究表明，对已经吸入高剂量激素仍然不能控制的哮喘病患者，Xoalir有显着的益处。临床资料提示，Xoalir可以改善伴有持续性过敏性鼻炎的哮喘病患者的喘息症状、提高生命质量和控制急性发作，对Xoalir疗效好的往往是在那些更严重的哮喘病患者中。Xoalir抗炎治疗机制与遏制IgE有关。Xolair的临床剂量是125 mg～375 mg，皮下注射，每2～4周一次。该药可同时改善CARAS的上呼吸道和下呼吸道的症状。

　　5.白三稀调节剂包括白三烯受体拮抗剂和合成遏制剂(5-脂氧酶遏制剂)。目前能成功应用于临床的半胱氨酰白三烯受体拮抗剂有扎鲁斯特(Zafirlukast 20mg每日两次)和孟鲁斯特(Montelukast10 mg每天一次) ，不仅能缓解哮喘症状，且能减轻气道炎症，具有一定的临床疗效，可以用于不能使用激素的患者或者联合用药。主要不良反应是胃肠道症状，通常较轻微，少数有皮疹，血管性水肿，转氨酶升高，停药后可恢复正常。

　　6.抗组胺药物：由于过敏性鼻炎-哮喘综合症为过敏性疾病，一旦确诊就应该尽早给予抗组胺药物。有效地控制过敏性鼻炎可以避免大多数哮喘发作或避免哮喘加重，因此使用抗组胺药物治疗过敏性鼻炎对改善哮喘病的预后具有重要意义。抗组胺药物的普通剂量即可有效治疗过敏性鼻炎来预防哮喘发作，加倍剂量可改善并发的哮喘症状。给予抗组胺药加伪麻黄碱治疗过敏性鼻炎-哮喘综合症在改善鼻塞症状的同时，更可改善哮喘症状、提高PEF和减少支气管扩张剂的用量。在儿童，上呼吸道感染和哮喘加重能被连续的抗组胺药治疗所控制。在过敏性体质儿童早期治疗(Early Treatment of the Atopic Child ETAC)的研究中发现，连续抗组胺药治疗可降低哮喘病的发病率。

　　求医网温馨提示：治疗哮喘的药物，要在医生的指导下合理使用，不能只强调解痉，而忽视抗炎。哮喘发作的时候应该及时带宝宝到医院就诊，医生会根据宝宝哮喘发作的程度，适当给予支气管扩张剂和激素，可以口服、静脉点滴或吸入治疗。中西药合用有效控制发作，减少激素的用量。缓解期的治疗也不能忽视，对预防复发和加重有着重要的意义。西医主要采用抗过敏、小剂量激素吸入治疗，减少哮喘的发作，减轻发作的程度。只要控制得好，随着宝宝年龄的增长，抵抗力的增强，哮喘能够减轻或不再发作。

　　【参考文献：《哮喘病用药宜忌与日常调养 》《支气管哮喘患者护理体会》】