小儿糖尿病应该如何药物治疗

　　儿童糖尿病治疗目的是：①消除糖尿病症状;②避免或减少酮症酸中毒及低血糖产生;③维持儿童正常生长和性发育;④解除患儿心理障碍;⑤防止中晚期并发症出现。

　　1.胰岛素替代治疗 儿童1型糖尿病终身需用胰岛素治疗。

　　(1)短效胰岛素：新诊断者可先给0.5U/kg，如已用胰岛素治疗者，则每天给短效胰岛素0.7U/kg，青春期1.0～1.5U /(kg·d)，每天剂量分3次，分别于三餐前30min皮下注射，必要时睡前加用1次低精蛋白胰岛素(中效胰岛素)。数天后可改用短效与低精蛋白胰岛素 (中效胰岛素)混合应用，其比例为1∶2或1∶3。一天注射2～3次为宜。

　　(2)治疗方案：常用胰岛素是早餐前注射短、低精蛋白胰岛素(中效胰岛素) (占总量的2/3)及晚餐前注射短效胰岛素、低精蛋白胰岛素(中效胰岛素)(占总量的1/3)或将晚餐前低精蛋白胰岛素(中效胰岛素)延至睡前注射。根据三餐前、睡前血糖浓度调整胰岛素剂量。如不能用血糖检测，测定每天分段尿糖替代，因尿糖测定往往不能检测出低血糖，故有局限性。

　　(3)剂量的调整：酮症酸中毒、感染，手术或情绪波动剧烈者，常需加大原剂量的10%～15%;进入糖尿病缓解期或“蜜月期”，胰岛素剂量减少。治疗期间维持餐前血糖水平 4.4～6.7mmol/L(80～120mg/dl)，餐后血糖水平控制在8.4～10mmol/L(150～180mg/dl)。控制 HbAlc<7%。

　　对新诊断的患者一般应用普通胰岛素治疗，轻症开始用量宜偏小，约0.5u/( kgd)，重症尤其是酮症酸中毒的恢复期每日需量较大，1～1.5u/( kg.d )。一日量分3～4次皮下注射，三餐前15～30分钟皮下注射，或晚睡前给小吃后再注射一次，晚睡前用量不超过4u。后根据餐前尿糖多少及前一日使用的效应而调整剂量，当尿糖++时维持原量，尿糖++以上则增加用量，十则原量减少，若尿糖阴性应停用一次，并注意观察有无低血糖发生。通常间隔2～3日调整一次，一日增减10%或每次2u，一日的调整不超过2次。待病情稳定胰岛素需量减少时可改为nph与ri混合应用，前者占总量2/3，后者占1/3，每日早晚各注射一次;也可将ri与pzi按3:1或4:1比例混合使用。

　　儿童患者很少单用pzi，因有睡眠中低血糖的危险。但病程长的患儿，胰岛功能衰竭，清晨空腹高血糖明显，且早餐后的高血糖及上午段尿也难控制时，在晚餐前的ri中加入pzi 4～6u或早晚两次混合注射。

　　胰岛素治疗中注意事项

　　(1)注射部位一般选择大腿、上臂及腹壁，每次注射点相隔2cm，以免因长期同一部位注射引起皮下脂肪萎缩。

　　(2)注意低血糖。

　　(3)少数有过敏反应，注射处红痒，或发生血管神经性水肿、寻麻疹，一般不需停用，常可自行消失。

　　(4)胰岛素抗体产生及耐药。

　　(5)慢性胰岛素过量:午夜至次晨4时间发生低血糖，因之引起体内胰高血糖素、皮质醇、肾上腺素等分泌，出现反应性血糖升高，称为somogyi现象，表现为虽用胰岛素1.5u/(kg?d )而晨尿糖仍阳性，血糖仍高，轻度酮症。确诊后应减少用量。

　　2.饮食治疗 饮食治疗具体要求：

　　(1)热卡供给：每天总热卡等于1000kcal (年龄-1)×70-100。

　　(2)饮食成分组成：蛋白质提供热卡占总热卡15%～20%左右，以动物蛋白为主;脂肪占30%左右，以不饱和脂肪酸为主;余下全部热卡由碳水化合物供给。

　　(3)三餐分配：一般以少量多餐适宜，餐间可加2次点心，避免低血糖发作。多吃纤维素性食物，使糖的吸收缓慢而均匀，从而改善糖的代谢。

　　3.运动治疗 运动是儿童正常生长和发育所必需的生活内容，运动对于糖尿病儿童更有重要意义。运动使肌肉对胰岛素的敏感性增加，而加速葡萄糖的利用，有利于血糖的控制。运动时肌肉所需能量主要是由脂肪酸代谢提供并动员肌糖原的分解，运动时能量的消耗比安静时增加数倍(7～40倍)。运动能促进心血管的功能，改变血浆中脂蛋白的成分，有利于防止心血管疾病的发生。运动还可使精神饱满，和促进身体健康。但是，糖尿病儿童应在血糖控制良好后(血糖<11.1mmol/L)才能开始运动。运动的种类和激烈的程度因年龄和能力及兴趣不同。

　　经常参加运动的糖尿病儿童的血糖控制比不参加运动的良好。经研究证明身体好能参加竞争性运动比赛的糖尿病学生在10～30年后并发症的发生率和死亡率均较低。患有视网膜病变时应避免头部的剧烈运动。腿部感觉功能减低时应注意防止碰伤，以徒步运动为好。

　　4.运动时饮食和胰岛素的调节 糖尿病病人运动时必须做好饮食和胰岛素的调节。运动前减少胰岛素的用量或加餐，并准备好食品以备出现低血糖时食用。在运动前还可改变胰岛素注射的部位，运动时的肢体血流加速胰岛素吸收增快，可将胰岛素注射部位改为腹部。运动时还应保证体内有足量的胰岛素供给需要，防止运动时因胰岛素不足、脂肪分解增加，产生酮体。

　　糖尿病儿童如能做到每天定时定量的运动，便于血糖的控制和胰岛素的调节。

　　5.糖尿病的监测

　　(1)血糖：每天测血糖应成为糖尿病儿童治疗常规的一部分。用血糖仪每天测2～4次血糖，测餐前和餐后2h及睡前的血糖，三餐可以轮换测，血糖是调节胰岛素用量的根据。血糖应控制在餐前4.4～6.7mmol/L(80～120mg/ml)，餐后血糖<8.3～10mmol /L(150～180mg/ml)。每天血糖平均应<8.3mmol/L(150mg/ml)为理想，可使微血管并发症的发生可以明显减少。

　　(2)糖化血红蛋白的测定：糖化血红蛋白(HbAIc)的测定非常重要。HbAIc是血中葡萄糖与血红蛋白非酶性结合产生的，它可以反应红细胞半寿期即60天内的血糖平均水平。正常人为<6.0%，未治疗的糖尿病病人HbAIc 常大于正常的2倍以上。糖尿病病人血糖控制水平平均<8.3mmol/L时：HbAIc <7.6%为良好的控制水平。7.6%～9%为较差，若HbAIc>9%时发生微血管并发症的危险增加。糖化血红蛋白在体内还可进一步的代谢，最后生成糖基化终末产物(AGEs)是发生血管并发症的因素之一。1型糖尿病的控制水平见表2。

　　(3)尿微量白蛋白排泄率的测定：用放射免疫方法测尿中尿微量白蛋白排泄率(UAE)，常规的测尿蛋白的方法为阴性。正常人 UAE<20μg/min(<30mg/24h)，糖尿病病人应每年测1～2次UAE。留夜间8～12h或24h的尿，测微量白蛋白，计算每分钟的UAE。若UAE>20μg<200μg/min时应在半年内重复测3次，均在此范围，可以考虑为早期糖尿病肾，应加强血糖控制，UAE可以减少或转为阴性。若持续UAE>200μg/min，则尿蛋白排出量可>0.5g/d，为临床糖尿病肾病。除加强糖尿病的控制外，饮食应减少食物中的蛋白质量(<1g/kg)，同时严密观察血压，发生高血压时应积极治疗，使血压控制在正常范围内。

　　(4)每年应测血脂包括总胆固醇，三酰甘油，低密度脂蛋白和高密度脂蛋白。每年检查眼底一次。

　　6.心理治疗和教育 儿童患糖尿病后父母和病儿在心理上均会发生许多不适应，家庭生活也会受到较大打击，在生活中和心理上均会产生许多问题。因此，医生应对病人和其家长进行安慰，并向家长和病人进行有关糖尿病知识的教育。讲明糖尿病是可以治疗的疾病，并将治疗方法教给病人及其家长。病人对糖尿病了解的知识越多，对糖尿病的治疗越容易掌握，病情的控制也较易达到比较好的程度。从病人诊断糖尿病开始即应向病人和家长初步讲解糖尿病的具体治疗方法，使病人和家长得到初步的安心。在以后治疗过程中不断进行强化教育。

　　组织糖尿病儿童夏令营是对病儿进行强化教育和强化治疗很好的方法。在夏令营中许多同样患糖尿病的儿童相聚，可使他们消除孤独感。病人之间可以互相交流经验，老病人向新病人介绍他们的经历，看到年长的病儿健康的成长，能增加新病人的自信心。医务人员在夏令营中和病人日夜相处，对他们无微不至的关怀，增加病人对医务人员的信任和感情，更易接受医生的安排。病人经过夏令营后糖尿病的控制都能好转，出营后多数仍能继续维持良好的控制。

　　总之，儿童时期患糖尿病，特别是患1型糖尿病，长期治疗是个很复杂的问题。必须要由经过一定专门训练的医生和护士对病人进行长期地热情细致地教育、关心和指导，使病人和家长真正掌握糖尿病治疗的知识和技能，糖尿病才能得到良好的控制，使病儿在治疗过程中健康成长。

　　7.伴发酮症酸中毒(dka)时的治疗

　　胰岛素 小剂量持续静点。ri 0.1u/kg，每小时计算，先将4小时剂量加入生理盐水240ml，按每分钟1 ml速度滴入。当血糖降至16.8mmol/l(300mg/dl)以下，则输入液中加葡萄糖(配成2.5%的葡萄糖液)，另加r，按每3～4g糖给 riu计算。病情改善后进食前半小时皮下注射ri，参考平时剂量。新病例可0.25～0.5u/kg，然后视其反应调整剂量。

　　纠正脱水、酸中毒及电解质紊乱

　　(1)通常需开放另一静脉输液以迅速校正脱水。有明显脱水酸中毒临床表现者，可先按中度脱水、失水10%计算。

　　(2)累积丢失:先给生理盐水20ml/kg于1～1.5小时内注入以扩容，第二批用0.5%氯化钠，计算出的累积丢失量之半量于8～10小时内输入，余量在以后16～24小时内补充，多数于24小时内。亦可口服。

　　(3)生理维持液可按1500ml/( m2?d)计算，给1/3张液体。其中na 30mmol/l, k 20～40mmol/l。治疗初24小时内由静脉途径补液。实际总量为累积丢失量及生理维持量的70%.

　　(4)注意及时补钾。

　　(5)碱性药，一般重度酸中毒ph < 7.2时给nahco31～2mmol/kg，即5% nahco31.6～3.2ml/kg。稀释成等张液输入。不用乳酸钠。

　　8.伴发低血糖的治疗：由于胰岛素用量过多、胰岛素使用后未按时进食所致。易发生低血糖者也可能与反调节激素分泌障碍有关。患者可出现轻度至重度低血糖症状，如饥饿感、面色苍白、出汗、头晕、腹部不适，甚至惊厥、昏迷等。轻者经喂给甜点、糖水即可缓解;重者可静脉注射高渗葡萄糖或注射胰高糖素0.5～1mg。Somogyi现象：低血糖时反调节激素分泌增加，使血糖增高，此低血糖后高血糖反应多发生在凌晨3∶00左右。因此，对于早餐前血糖异常增高时，需排除夜间低血糖引起高血糖反应，如出现此现象，应减少晚餐前的低精蛋白胰岛素(中效胰岛素)剂量。

　　9.加强保护防止感染

　　(二)预后

　　糖尿病的预后取决于血糖控制良好与否。血糖水平长期高于治疗的理想范围者易发生各种慢性并发症，微血管病变是儿童时期糖尿病患儿成年后发展成严重并发症的主要原因。

　　最常见是视网膜病和糖尿病肾病。对糖尿病病程超过5年或青春期发病病程超过2年均需做神经系统检查、尿微量蛋白测定及眼底检查，以早期发现糖尿病微血管并发症。

　　治疗期间也可发生各种中期并发症，如脂肪萎缩和脂肪肥大，与胰岛素制剂纯度有关;骨骼和关节异常，可有骨质疏松;生长障碍和矮小。

　　病程久的糖尿病患儿应注意有无下述合并症：糖尿病侏儒(mauriac综合征)、白内障、糖尿病肾病、视网膜病变、外周神经病变、关节病变、动脉粥样硬化、皮肤改变等。