小儿恶性肿瘤发病年龄仅在出生后数月至几岁,常伴发多种先天性畸形,呈双侧或多发性病变。如白血病,伴发先天性睾丸发育不全症;肾母细胞瘤,合并单侧肢体肥大和尿道下裂,还可表现为双侧同时发病;骶尾部畸胎瘤,合并腭裂或脊柱畸形等。这些发病特点均提示为一种遗传性肿瘤,追问病史,即使其父母、祖父母、外祖父母,甚至整个家族均没有肿瘤的发病史,其发病仍可能与遗传因素密切相关。
医学家认为,小儿恶性肿瘤的发生,是因二次细胞突变而导致遗传性肿瘤发病。即患儿在母亲怀孕时,胚胎的生殖细胞中已经携有突变基因,但携带者可能不会发生肿瘤;只有在某些因素作用下,发生第二次体细胞突变后,才会发生单个或多发肿瘤。此外,一些患儿在出生早期,尽管细胞中携带有已突变的基因,但并不发病,而是在出生后的一段时间受到刺激,发生二次突变后才发病。
由于诱发基因突变的因素在不断增加,如环境污染、药物滥用、生物刺激等,所以,遗传性恶性肿瘤在近年来发病年龄提前,也就成为一种必然。
胚胎发育——怀孕与生育过程中的潜在危险
小儿恶性肿瘤的发生,大多数是胎儿在母亲怀孕时期,发生了基因突变所致。所以,常有人把小儿恶性肿瘤归为先天性恶性肿瘤,或胚胎性恶性肿瘤。也因此提出:年轻父母在生育时期和妊娠时期的健康保健,对儿童恶性肿瘤的发生具有重大影响。
父母在生育时期若患有某些疾病,或者长期受到某些物理、化学因素刺激,这对后代将产生重大影响。如父母在生育期间接触过苯类化学物品,或接受过电离辐射及放射治疗,他们孩子的白血病发生率会明显增高;小儿肝母细胞瘤的发生,常与母亲长期服用避孕药有关;母亲长期应用雌激素,会导致新生儿先天性腺癌……
孕妇在妊娠期,尤其在妊娠早期,病毒感染、电离辐射、化学药物,是导致婴儿发生恶性肿瘤的危险因素。比如母亲在妊娠期患有梅毒,其生育的女婴发生阴道腺癌的可能性非常大;服用激素的孕妇,婴儿发生肝母细胞瘤的机会是正常者的数十倍。
因此,年轻父母必须注意生育时期的健康。患有某些慢性或感染性疾病者,应在完全康复后考虑生育;尽可能避免在服用某些药物时或长期服药后停药不久即受孕。孕妇千万要注意妊娠时期的卫生保健,预防各种感染的发生,避免不必要的放射性核素、超声等检查,服用药物时必须要谨慎,就诊时应主动告诉医生自己正处于妊娠期。
环境影响——现代社会与不良习惯的隐患
和成人肿瘤的发生一样,儿童出生后的环境污染,尤其在现代社会中十分泛滥和被人们所忽视的某些电离辐射、医源性放疗、化学药物,以及病毒感染、免疫缺陷,甚至饮食习惯等,都对小儿恶性肿瘤的发生有关,尤其是学龄期和青春期的某些恶性肿瘤。
流行病学研究资料表明:小儿恶性肿瘤的发生,常在某些儿童中形成高发危险人群。如婴儿期病毒性肝炎患者,常易发生肝细胞性肝癌;幼时接受过放射治疗的患儿,青春期发生皮肤癌、白血病的比例明显增高;青春期骨肿瘤的发生,常与婴幼儿期的反复轻微损伤有关;孩子偏食,吃过多的乳制品、烧烤、高蛋白饮食、巧克力等高脂肪少纤维饮食者,易发生消化道腺癌等。
另外,一些先天性畸形或良性肿瘤,如不及时治疗,发生恶变的机会很高。有一个出生时即发现背部有一块黑色毛痣的女孩,在她高兴地背着书包上学的第二天,发现腋下长出一个**样肿块,经诊断为恶性黑色素细胞瘤。原来是背部黑色毛痣恶变并已导致淋巴结转移。一朵尚未盛开的鲜花随之早早地夭折了。
除此之外,先天性骶尾部畸胎瘤,如在新生儿期不切除,5岁以上的恶变率达80%;家族性多发性结肠息肉病,至成年发生结肠癌病变的机会,是正常人的80倍;先天性胆管扩张症,如不在儿童时期进行手术治疗,在成人时期发生胆道癌的机会可达70%以上。其他如先天性黑痣、甲状腺腺瘤等,均被认为具有恶变可能的疾病。
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