1、遗传缺陷
绝大多数的慢性荨麻疹患者有遗传缺陷，有研究表明慢性荨麻疹往往是一种多基因遗传病，表现为遗传过敏体质，在外界各种致敏因素的作用下，造成机体免疫系统功能混乱，值得一提的是慢性荨麻疹是免疫功能混乱而不是免疫功能低下。
2、外界诱发因素
绝大多数慢性荨麻疹一定有诱发因素，这些因素有：
(1)食物：以鱼、虾、蟹、蛋类最常见; 其次是某些植物性食品如草莓、可可、番茄或大蒜等调味品等。有的食物引起的荨麻疹可属于变态反应性，但有的不新鲜食品腐败分解为多肽类，碱性多肽是组胺稀放物，蛋白食品在彻底消化之前以胨或多肽形式吸收，可引起荨麻疹。
(2)药物：很多退热药物易引起机体的变态反应导致本病。常见的有青霉素，血清制剂，各种疫苗，痢特灵，磺胺等。 也有些药物因为是组胺释放物如阿司匹林、吗啡、可待因、奎宁、肼苯达嗪等。
为什么食物和药物可引起荨麻疹?
(3)感染：包括病毒、细菌、寄生虫等。最常见的是引起上呼吸到感染的病毒和金黄色葡萄球菌，其次是肝炎病毒，多数慢性感染病灶：如鼻窦炎 扁桃体炎 大多慢性中耳炎等与荨麻疹发病的关系密切。
(4)物理因素：如冷、热、日光、摩擦及压力等物理性刺激。 最新优秀实验证实：过敏人群体内自由基数量比非过敏人群高许多。自由基对人体免疫系统侵害是过敏体质形成的基础，还会直接氧化人体的肥大细胞和嗜碱细胞，导致细胞膜破裂释放出组织胺，产生过敏反应。因此，改善过敏体质就要清除自由基。
(5)动物及植物因素：如昆虫叮咬，荨麻刺激或吸入动物皮屑，羽毛及花粉等。
(6)精神因素：如精神紧张可引起乙酰胆碱释放。
(7)内脏和全身性疾病---如风湿热，类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮，恶性肿瘤，传染性单核细胞增多症，代谢障碍，内分泌紊乱等可成为荨麻疹尤其是慢性荨麻疹的原因。
3、免疫功能异常：这是慢性荨麻疹发病的直接原因。
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