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难治性癫痫的临床治疗方法

难治性癫痫的临床治疗方法

  难治性癫痫治疗首先应临床确诊、明确发作类型和监测血药浓度,医生具备必要的AEDs药代动力学知识,如药物吸收、分布、蛋白结合、代谢和排泄等,患者对药物的依从性也是有效治疗的必要前提。

  1.目前临床仍以正规的传统一线AEDs治疗为主,新型AEDs为难治性癫痫治疗提供了可能:

  最近美国神经病学会(ANN)及美国癫痫协会(AES),对美国FDA批准的拉莫三嗪(LTG)、托吡酯(TPM)、奥卡西平(OXC)、加巴喷丁(GBP)、唑尼沙胺(ZNS)、替加宾(TGB)和左乙拉西坦(LVT)等7种新型AEDs进行了评价,提出了循证医学指南。共收集符合标准的文献1462篇,用于证据级分类引证的资料来自353篇,评价分为两部分,一部分为治疗新发生癫痫的有效性和耐受性,另一部分为治疗难治性癫痫的有效性和耐受性。

  纳入难治性癫痫者要求使用3种或3种以上AEDs治疗无效者,每月发作3~4次或以上者。评价结果:所有7种新型ADEs均推荐用于成人部分性难治性癫痫的添加治疗;TPM、LTG、OXC和GBP可用于儿童难治性部分性癫痫,LVT、TGB和ZNS作为儿童难治性癫痫的添加治疗证据不充分;OXC、TPM和LTG推荐用于难治性部分性癫痫单药治疗,而GBP、LVT、TGB和ZNS用于治疗难治性癫痫单药治疗证据不充分;TPM可用于成人及儿童难治性全面强直-阵挛发作,而推荐其余6种新AEDs治疗成人及儿童难治性全面性强直-阵挛发作的证据不充分;TPM和LTG可用于治疗Lennox-Gastaut综合征所伴有的猝倒发作。

  2.用一线AEDs单药或多药联合治疗疗效不佳时可试用以下药物,有时效果较好:

  (1)钙离子通道拮抗药:遏制钙离子内流,防止神经元过度兴奋,常用氟桂利嗪(盐酸氟桂嗪)、尼莫地平等。

  (2)乙酰唑胺(acetazolamide,diamox):非竞争性遏制脑胶质细胞和脉络丛碳酸酐酶,使细胞内CO2含量增高,钠离子减少,细胞膜稳定性增加,对失神发作可有短期疗效或作为其他类型癫痫辅助用药,剂量10~20mg/(kg·d),副作用有头痛、多尿、厌食、乏力、感觉异常和皮疹等。

  (3)维生素E:为自由基清除剂,有稳定细胞膜作用,用于多种发作形式的难治性癫痫,成人常用量300~600mg/d,分3次服。

  (4)别嘌呤(别嘌呤醇):为次黄嘌呤氧化遏制剂,降低脑组织超氧自由基,保护神经元功能和生物酶活性,成人300mg/d,小儿体重<10kg者150mg/d;副作用有腹胀、腹痛、一过性转氨酶增高、齿龈增生等。

  (5)金刚烷胺(amantadine):与AEDs合用治疗难治性肌阵挛及失神发作疗效较好,成人0.1g,2次/d;副作用有嗜睡、眩晕、食欲减退和抑郁,剂量过大可见不安、失眠及共济失调等。

  (6)甲状腺素:婴儿痉挛症可用促甲状腺素释放激素,剂量0.5~1mg,每天上午肌注,连续1~4周;副作用是发热、恶心和血压升高等。

  (7)可试用大剂量人血丙种球蛋白(丙种球蛋白)静脉注射,成人剂量为20g,儿童为50~200mg/kg,每周1次,6~10次为一疗程。

  3.外科手术治疗:

  癫痫源**定位及合理选择外科手术治疗有望使更多的难治性癫痫患者得到**,目前癫痫已不再是神经内科单一学科可以完全治疗或**的疾病。建立集临床与科研结合、相关学科专家与先进设备配套的癫痫中心,在提高癫痫的临床与科研整体水平方面发挥了巨大作用,这类中心在欧美发达国家已相当普遍,在有些发展国内家也初具规模,在我国还刚刚起步。

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