外阴白色病变
外阴白色病变是一组以外阴皮肤豁膜组织变性，色素改变伴外阴痛痒为主要特征的慢性疾病，患有硬化苔癣的患者有4 %-6%的风险发展成为外阴癌，建议有硬化苔癣的患者应该长期随访。外阴硬化苔癣向外阴癌转化的机制观点不一。认为有硬化苔癣的外阴癌与无硬化苔癣的外阴癌的组织学特征明显不同，表明硬化苔癣中的突变型p53的增加可能是硬化苔癣恶变的标志。还有研究把周期相关蛋白作为外阴硬化苔癣恶变的分子标记物。
Ben-Hur等119研究表明自然杀伤细胞和巨噬细胞数在硬化苔癣和外阴癌中明显差异，在硬化苔癣中升高是硬化苔癣向恶性转化的初级阶段;曾有研究对1 例硬化苔癣患者长达I1年的多次连续活检，经免疫组化检测发现由鳞状上皮增生至随后发展为外阴癌其p53和Ki-67表达增加。
自身免疫障碍
机体功能的低下或损坏可能导致肿瘤的发生。曾有肾移植、系统性红斑狼疮、艾滋病患者和妊娠妇女患外阴癌的报道。Conley等[161对385例HIV 阳性的妇女及341例HIV阴性妇女进行前瞻性研究，每年检查2次，跟综随访3.2 年，HIV阳性妇女中33例发展为外阴癌，HIV阴性妇女只有2例发展为外阴癌，认为HIV是外阴癌的风险因素。
Giaquinto等171跟踪随访I例 HIV经垂直感染的患儿，其在12岁发展为外阴癌。研究表明感染HIV的妇女VIN发病率是未感染对照组的29倍，并有恶变的可能。HIV阳性妇女发生外阴癌是HIV阴性妇女的5倍，治疗失败主要发生在HPV阳性的妇女中。
总之，外阴的发病与多种因素有关，Akashi等11认为日本人的外阴癌的发病率低，可能与种族有关，与HPV的关系不密切。也有研究表明吸烟是外阴癌的风险因素之一，认为吸烟及HPV16血清学阳性妇女，其外阴癌发生的危险性特别高。
曾经有研究提示外阴癌变与雌、孕激素受体(ER,PR)改变可能有一定关系，而且还发现ERPR含量随外阴癌的分化程度增高而逐渐增加的趋势。但HPV的感染是外阴癌发生的主要原因，是今后研究的主要方向。
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