原发性胆汁性肝硬化的病理变化时间与其它疾病不太一样，有些疾病的病变过程十分的短、突然，但是原发性胆汁性肝硬化的病变时间较长，可以让患者很好的预防。
原发性胆汁性肝硬化的病理变化分为四期：
I期：破坏性胆管炎期，有局灶性小叶间及分隔胆管的炎症性破坏，汇管区有扩大，有炎症细胞浸润，但肝实质未累及。
Ⅱ期：胆管增生期，炎症从汇管区侵入肝实质，有碎屑样坏死或称界面性肝炎，汇管区胆管开始减少，仅见伴行的动脉小分支，有胆小管增生，此期也可见肉芽肿，肝组织内有铜沉积。
Ⅲ期：瘢痕期，汇管区炎症细胞及胆管少或消失，有纤维化形成，并从汇管区向肝实质伸展，此期肉芽肿也不常见。
Ⅳ期：肝硬化期，汇管区一汇管区、汇管区一中央区相互连接，胆淤严重，有结节再生，此期临床上可能有门脉高压。
组织学的进展要经历许多年。目前大多数患者确诊时已属晚期，但确诊后他们可度过多年的良性无症状期。
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