天疱疮的诊断一般从临床表现和病理检查以及实验室检查加以诊断，同时天疱疮应与疱疹样皮炎、大疱性表皮松解症、大疱性多形红斑和大疱性类天疱疮相鉴别诊断。
天疱疮的鉴别诊断：
一、疱疹样皮炎好发于躯干、胸背等部位，皮损为多形性，有红斑、丘疹、水疱、结痂，可同时出现，典型者有小水疱，排列呈环状，四周有红晕。疼痒剧烈，粘膜损害较少。尼氏征阴性，血中嗜酸性细胞明显升高。
二、大疱性表皮松解症幼年发病，水疱多发生于受撞击或摩擦部位，如手、足、膝，或为血疱，数天后糜烂、结痂，有色素沉着或萎缩、疤痕。粘膜损害少，常因受机械性损伤后出现皮损。
三、大疱性多形红斑多见于儿童及青年，皮损为在红斑上出现大疱及血疱，可累及全身皮肤或粘膜，有瘙痒或疼痛感，伴高热等全身症状。尼氏征阴性。发病急，病程短。
四、大疱性类天疱疮多发于老年人，基本损害为壁厚张力性大疱或血疱，不易破裂，破裂后易愈合。棘刺松解征阴性，粘膜损害少见。组织病理检查为表皮下疱，取皮损作直接免疫荧光检查，示基底膜带因1gG和(或)C3沉积所致的带状荧光。
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