抑郁的病因与发病机制还不明确，通常认为是生物、心理、社会(文化)因素相互作用的结果。70%左右的抑郁症具有生物学性，即由遗传基因所决定的，30%左右是外界的刺激，二者相互作用。以下是造成抑郁的因素。
一、心理社会因素
老年期间由于生理、心理变化，使其对躯体疾病及缓冲各种精神创伤的耐受力下降，不易重建内环境的稳定，往往成为本病发生发展的主要原因。老年人常患有多种慢性躯体疾病，长期处于“负性”健康状态，可成为本病的诱发因素。研究调查表明，22%～48%的本病患者合并慢性躯体疾病。另外，心理刺激(即各种负性生活事件)也容易诱发本病，比如近期丧偶、与子女分居、地位改变及经济困窘等都会加重老人的孤独、寂寞和无用、无助之感，成为心境低落的根源。抑郁症在儿童和青少年可由意外的事件或问题诱发，例如：
1、父或母死亡
2、朋友的搬离
3、调节学习的困难
4、结交朋友的困难
5、药物或酒精的滥用
二、遗传因素：尽管遗传因子在抑郁障碍的发病中起了一定作用，但研究发现，抑郁障碍的发病年龄越大，其遗传因子在发病中的作用越小，但不能完全排除其影响。
三、神经化学异常
1、在老年人的大脑的某些部位，与情感关系密切的一些神经递质如5-HT、NE、DA的含量明显降低，当然这些递质含量的降低也与大脑的衰老有一定关系。神经递质的功能不足并非是本病的特异性改变，但可能是一个重要的易感危险因素。5.神经内分泌改变
2、近年的研究提示，老化过程可以影响下丘脑一激素系统的功能，随着年龄的增长，血浆皮质醇水平也增加，老年女性的皮质醇含量明显高于男性。有研究发现，老年人皮质醇分泌增加可能与NE不足有密切关系。现有研究提示，神经内分泌异常可能使老年人特别是老年女性易患本病。
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