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髓外浆细胞瘤的细胞遗传学改变

髓外浆细胞瘤的细胞遗传学改变

  浆细胞恶性肿瘤中,以多发性骨髓瘤(MM)的遗传学研究最为深入,报道最多。髓外浆细胞瘤(EMP)的相关报道较少,但从已有的文献来看,EMP遗传学异常表现出与MM的相似性。因此,了解MM的遗传学异常对研究EMP的遗传学异常有重要的参考价值。

  MM中常见的染色体变异(3、7、11号染色体)、癌基因(c-myc,p53,ras,PCNA等)改变及黏附分子CD56表达情况等,加强对EMP,尤其是进展为MM者的生物学特性研究,有助于明确EMP的本质,并且有可能找到有意义的治疗靶点。20%~40%的MM患者中存在染色体的结构和数目异常。多倍体和染色体丢失是最常见的异常,也有异位、缺失和突变的报道。

  3、5、7、9、11、15和19号染色体的多体性以及8、13、14号染色体的丢失最常见。13号染色体单体或部分缺失(13q14)占新诊患者的15%~40%。1号染色体的结构异常最常见(15%),其次为11号(10%)和14号(10%)。易位中,t(11;14)(q13;q13)最常见,造成bcl-1基因的重排和cyclinD1基因与IgH基因融合,导致cyclinD1的过度表达。25%的患者有17q13的p53等位基因的缺失,提示预后不佳。

  7号染色体的缺失被认为与耐药表型的产生有关。1997年,Cachia等用PCR的方法证实了1例EMP存在Ig重链的基因重排。1998年,Laso等首次报道了1例EMP的流式细胞学(flowcytometry,FCM)和荧光原位杂交的研究结果,表明EMP和MM有相似的染色体异常,包括DNA拷贝数增加呈多倍体、非整倍体和1号染色体三体等。并通过FCM发现EMP骨髓中的异常浆细胞。提示EMP可能是MM的早期表现,而非一种独立于MM之外的肿瘤。以上均为小样本研究,故还需要大样本研究来证实。

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