在临床上，如40岁以上的患者出现骨骼隐痛或弥漫性下腰痛，乏力，苍白，轻度体重下降，应怀疑浆细胞瘤的可能。这类患者需及时到正规医院进行进一步的检查诊断，确诊后尽早治疗。
一般典型的多发性浆细胞瘤病例诊断并不困难。主要依据骨髓穿刺活检发现异常浆细胞浸润，X光片发现骨质破坏性改变，血清电泳检出M蛋白或/和尿中存在轻链。诊断的同时还应做好鉴别诊断。
1、骨髓穿刺活检发现大量骨髓瘤细胞：此为最主要的诊断依据。但浆细胞增多也可见于类风湿关节炎，骨髓内肿瘤转移、慢性炎症等诸多疾病，但在上述疾病中，浆细胞一般不超过10%，且无形态异常。
2、骨质破坏性改变：此需和肿瘤骨转移、老年性骨质疏松、甲状旁腺机能亢进等相鉴别。
3、高球蛋白血症：主要为M蛋白和/或蛋白尿(尿中可检出本一周蛋白)，但M蛋白及本一周蛋白尚可见于其它疾病如转移癌、巨球蛋白血症、多发性肉瘤等。
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