巨幼细胞贫血的发病原因主要是由于叶酸缺乏。人体内叶酸的储存量仅够4个月之需。食物中缺少新鲜蔬菜、过度烹煮或腌制均可使叶酸丢失。乙醇可干扰叶酸的代谢，酗酒者常会有叶酸缺乏。
巨幼细胞贫血的发病原因介绍如下：
(1)摄入不足：叶酸每天的需要量为200～400μg。人体内叶酸的储存量仅够4个月之需。食物中缺少新鲜蔬菜、过度烹煮或腌制均可使叶酸丢失。乙醇可干扰叶酸的代谢，酗酒者常会有叶酸缺乏。小肠(特别是空肠段)炎症、肿瘤、手术切除及热带性口炎性腹泻均可导致叶酸的吸收不足。
(2)需要增加：妊娠期妇女每天叶酸的需要量为400～600μg。生长发育的儿童及青少年以及慢性反复溶血、白血病、肿瘤、甲状腺功能亢进及长期慢性肾功能衰竭用血液透析治疗的患者，叶酸的需要都会增加，如补充不足就可发生叶酸缺乏。
(3)药物的影响：如甲氨蝶呤、氨苯蝶啶、乙胺嘧啶能遏制二氢叶酸还原酶的作用，影响四氢叶酸的生成。**、**对叶酸的影响机制不明，可能是增加叶酸的分解或遏制DNA合成。约67%口服柳氮磺胺吡啶的患者叶酸在肠内的吸收受遏制。
(4)其他：先天性缺乏5，10-甲酰基四氢叶酸还原酶患者，常在10岁左右才被诊断。有些加强护理病房(ICU)的患者常可出现急性叶酸缺乏。
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