三种因素可造成甲状腺相关眼病

　　甲状腺相关眼病是器官特异性自身免疫疾病，发病与遗传背景及环境因素有关，女性的患病率大约是男性的6倍。甲状腺组织和眼球后结缔组织及眼外肌具有相同的抗原成分。虽然眼病多见于甲亢患者，甚至有时也被称为甲亢眼病。引起此病的因素主要以下三种。

　　一、病因

　　1、遗传因素：从流行病学角度，甲状腺相关眼病存在群体基因易感性的差异，除老年患者男女比例有所下降外，一般女性患者是男性患者的4-5倍。HLA-DR组织相容性基因位点(主要与T细胞反应有关)与甲状腺相关眼病存在连锁关系。

　　2、自身免疫反应：眼眶结缔组织、脂肪细胞、可能还有眼外肌细胞是T淋巴细胞的靶组织，促甲状腺素受体(TSHR)可能作为一种自身抗原在Graves甲亢、甲状腺相关眼病和胫骨前黏液性水肿中起一定作用。另一种理论则认为眼外肌存在原发自身抗原，被激活的淋巴细胞(尤其是T细胞)浸润到眼眶组织，特别是在疾病早期，并引起了相应的眼眶病变。

　　3、环境因素：临床调查发现疾病发生的易感性和严重性可能与环境因素有关，因此，环境因素也是该病的诱发因素。

　　二、发病机制

　　确切的发病机制尚不清楚，200多年来，很多学者对本病进行了研究，对发病机制的**积累了大量资料，特别是近10年来，随着免疫组织化学，分子生物学和遗传学的迅速发展，以及研究方法的更新和一些新技术的采用，对本病有了新的认识，目前研究认为它是一种与丘脑下部-垂体-甲状腺轴相关的眼部病变。

　　本病与遗传有关，也是一种极其复杂的自身免疫性疾病，即T淋巴细胞亚群比例失调，致使B淋巴细胞增多，免疫球蛋白水平升高，淋巴因子增多，成纤维细胞激活，产生过多细胞外物质和胶原纤维，Trokel认为Graves病人发生双眼眶内炎症可能是一种原因不明的器官特异性自身免疫紊乱，淋巴细胞或免疫球蛋白攻击自身抗原即眼外肌上的某些抗原，不论是成纤维细胞或横纹肌本身的表面膜抗原，也有可能是抗原抗体复合物沉积于眶内软组织，并引起淋巴细胞浸润。

　　严重的Graves病病人的循环T淋巴细胞下降，B淋巴细胞增生失控，而有免疫球蛋白的产生，可以攻击眼外肌，但自身抗原的性质不明，在病人血清中尚未找到眶抗原，Sergott和Robert认为Graves病眼部病变可能与免疫复合物有关，按照Konishi等的观点，甲状球蛋白，抗甲状球蛋白免疫复合物，对眼外肌肌膜的亲和力比对骨骼肌，心肌，肝，肾和脾脏的亲和力强，Kohn在实验中发现有些病人的免疫球蛋白IgG具有刺激成纤维细胞形成胶原纤维的作用。

　　而且这种作用与临床上观察到的眼病程度成正比，可能此种IgG是引起病人球后软组织增生和眼球突出的原因之一，国内有人对Graves眼病眼眶组织病理与IgA和IgE表达的研究发现，IgA和IgE在Graves眼病自身免疫反应中起重要作用，免疫反应引起组织间黏多糖的堆积和眼外肌的破坏，临床上应用皮质类固醇治疗获得良好效果，也可以说明Graves病眼部病变的发病机制。