高原肺水肿的主要病因是高原低氧。但各种诱因对本病发病也有一定关系。目前，认为高原肺水肿的发病原因与以下因素有关。
1、低氧刺激使血液重新分布，肺血流量増加。由于交感神经兴奋性增高，使外周血管收缩，而心脏、肺、脑等的血流量增多。
2、低氧引起肺小动脉痉挛，肺动脉压力增高。
3、缺氧直接或间接造成肺毛细血管内皮细胞发生损害，通透性增强，使血管内的液体和细胞进入肺泡，形成肺水肿。
4、缺氧所致肺血管内血栓形成。由于缺氧导致肺毛细血管内广泛的纤维蛋白血栓形成，加重肺动脉高压，使肺循环障碍，肺血流分布不均。
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