骨关节炎的病因目前一般认为有以下几点：
(1)年龄：年龄是最危险因素，发病率随年龄成正比。随着衰老，某些部位关节的反复使用可刺激软骨发生炎性改变，另外年老软骨中水的含量会增加，构成软骨的蛋白质分解从而致骨关节炎发生。尤其在45岁以上女性多见，50岁以上女性约60%会受到此病的影响。
(2)肥胖：因为体重增加了关节的负荷并由于姿势、步态等的改变，导致关节的生物力学都有所改变。大多数肥胖者膝骨关节病变的常见部位集中于内侧软骨，尤其缺少运动的肥胖者更易患此病，肥胖还与远端指间关节炎密切相关。
(3)遗传：由不同种族和不同人群骨关节炎的患病率不同而得出此推断。
(4)雌激素：女性发病率较高，在绝经后明显增加，且与关节软骨中发现雌激素受体有关。故不少学者推论女性患者与雌激素有关。
(5)关节形态：和关节形态关系最密切的关节应数髋关节和膝关节。已经证明儿童髋关节病变常导致青年髋关节骨关节炎，轻度髋臼发育不良是青年髋关节骨关节炎的原因，大部分膝关节骨关节炎病人存在膝内翻变化。
(6)关节损伤及过度使用：十字韧带和半月板损伤，可使关节软骨面局部的负荷和磨损增加;严重创伤特别是骨折，也可能改变其他部位的功能，导致骨关节炎。表现于职业工种(矿工、野外作业者、运动员及舞蹈演员的跖趾关节、纺织工的手指关节等)患病率高。研究表明，无电梯楼房居民膝关节痛、膝关节骨关节炎的发病率均高于平房居民。
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