基因档案可以辨识多发性骨髓瘤高风险案例

　　根据发表於美国癌症研究学会癌症治疗发展分子诊断第2届国际研讨会中的报告，或许很快就可以预测多发性骨髓瘤高风险案例，且帮助医师选择最适合其病患的治疗方式;研究者辨识出一套可以预测高风险案例的基因，评估这些基因的表现程度可以提供简单有效的分子基础预后测验。

　　主要研究者，骨髓瘤研究与治疗中心的医学教授John D. Shaughnessy, Jr.博士在访谈中向Medscape Oncology表示，多发性骨髓瘤病患有多变的结果，无法以实验室参数良好预测;有些病患只活几个月，有些病患存活10年之久，我们通常无法辨识哪些病患属於不佳预后的高风险群;藉由分子方式辨识这些风险，我们可以将他们治疗得更好且将他们加以分类。

　　虽然目前已经知道许多与此病初期有关的基因分子和病灶，但可以促进更积极临床疗程的方式仍不清楚;多发性骨髓瘤病患一般以高剂量化疗与周边血液衍生干细胞支持疗法治疗，大多数案例对治疗有反应，少数却属难治;此外，有些病患可能抗拒治疗，使得长期控制更加困难。

　　Shaughnessy医师和同事寻求辨识一个与预后不佳和较短存活有关的基因标记;為了辨识分子层级的高风险疾病，研究者对532个新诊断多发性骨髓瘤病患进行肿瘤细胞的晶片分析，这些病患分属两个治疗计画。

　　研究者筛选超过54,000件基因比对人类基因图谱，以指数系列法(log-rank test)表达四分位数，发现70个基因与多发性骨髓瘤早期死亡有关，30%属於染色体1;大部分的往上调节基因属於染色体1q，往下调节基因属於染色体1p。

　　侦测这70个基因让研究者得以辨识一小群病患中13%的高风险案例，对於復发病患和復发后存活较短的病患，这个数目提高到76%;进一步分析发现，其中17个基因的预测结果和70个基因的预测模式相当。

　　Shaughnessy医师表示，从这个观察中，我们可以辨识分子风险分类，且效果比已知的检测方式更好，这新模式最终或许可以取代现有的任何检测方式。

　　他表示，另一个观察指出，辨识的基因中，在特定染色体有意料之外的群聚，无法意外发现，这意指染色体的缺陷的确是导致疾病恶化的因素。

　　Shaughnessy医师解释，基因表现档案可以用来辨识高风险疾病患者，因此有助於医师筛选最适合的治疗介入方式;85%的病患属於低风险疾病，我们或许可以考虑给他们比较不密集的治疗，至於高风险疾病患者，我们需要确认他们可以即时接受治疗。

　　他指出，未能从目前的治疗获得好处的高风险病患需要进入临床试验，我们需要可以纵向经时追踪这些病患，以估计这些高风险细胞生长有多快速、或者他们在诊断时是否出现;最重要的是，我们需要估计细胞在化疗之下的生长能力。

　　研究者正在进行临床试验设计，将根据这些结果对病患分类，Shaughnessy医师指出，重要的是使用不同的独立资料库，以确认他们的结果為真，以证明结果不只存在他们的研究族群中，也不只有在他们进行原始资料分析的中心或者他们使用的治疗方式裡面。

　　但是，他表示，此模式看来非常稳定，我们正努力让它可以迅速上市运用。

　　本研究接受国家健康研究中心资金和Cure Myeloma and Peninsula Community Foundation基金会基金。

　　美国癌症研究学会的癌症治疗发展分子诊断第2届国际研讨会：摘要PR-2 。发表於2007年9月18日。