老年痴呆症的相关病理学

　　老年痴呆症的出现除了伴随着“失忆”症状之外，还有一些很明显的征兆，导致患者日常生活能力下降，他们不认识配偶、子女，穿衣、吃饭、大小便均不能自理;有的还有幻听幻觉。随着我国明显的老龄化的发展趋势，老年痴呆症发病率逐年上升，严重危害老年人的身心健康和生活质量，成为继心血管病、脑血管病和癌症之后的**威胁。

　　老年痴呆症的发病机制

　　老年痴呆症是一组病因未明的原发性退行性脑变性疾病。多起病于老年期，潜隐起病，病程缓慢且不可逆，临床上以智能损害为主。病理改变主要为皮质弥漫性萎缩，沟回增宽，脑室扩大，神经元大量减少，并可见老年斑，神经原纤维结)等病变，胆碱乙酰化酶及乙酰胆碱含量显著减少。起病在65岁以前者旧称老年前期痴呆，或早老性痴呆，多有同病家族史，病情发展较快，颞叶及顶叶病变较显著，常有失语和失用。

　　老年痴呆症目前公认的发病机制主要有两种：

　　1、由于淀粉样前蛋白的异常导致蛋白成分漏出细胞膜，导致神经元纤维缠结和细胞死亡，基因位于21号染色体。

　　2、与载脂蛋白E(APO-E4)的基因有关，APO-E4的增多能对抗APO-E2或APO-E3的功能。APO-E4使神经细胞膜的稳定性降低，导致神经元纤维缠结和细胞死亡。APO-基因纯合子比杂合子患病几率高。

　　老年痴呆症的分子遗传学

　　1、已发现老年痴呆症发病与遗传因素有关。有痴呆家族史者，其患病率为普通人群的3倍。近年发现，三种早发型家族性常染色体显著性遗传(FAD)的老年痴呆症致病基因，分别位于21号染色体、14号染色体和1号染色体，包括21号染色体上的APP基因，14号染色体上的早老素1恩基因及1号染色体上的早老素2基因。但需注意，此类FAD的痴呆病人，只占所有老年痴呆症患者的2%左右。

　　2、载脂蛋白E(apoE)基因也是老年型老年痴呆症的重要危险基因。APOE基因位于19号染色体，在人群中有3种常见亚型，即ε2.ε4和 ε5.ε5最普遍，ε4次之，而ε2则最少。有apoEε4等位基因者，患老年痴呆症的风险增加，并可使发病年龄提前。但并非所谓带apoEε4等位基因的人都会患上老年痴呆症，亦有许多老年痴呆症患者是没有ε4等位基因的，国内亦有多个报道证实apoEε4是晚发型老年痴呆症危险因素之一。

　　老年痴呆症的神经病理

　　老年痴呆症患者脑部乙酰胆碱明显缺乏，乙酰胆碱酯酶和胆碱乙酰转移酶活性降低，特别是海马和颞叶皮质部位。此外，老年痴呆症患者脑中亦有其他神经递质的减少，包括去甲肾上腺素、5-羟色胺、谷氨酸等。脑重减轻，可有脑萎缩、脑沟回增宽和脑室扩充。SP和NFT大量出现于大脑皮层中，是诊断老年痴呆症的两个主要依据。

　　1、大脑皮质、海马及皮质下神经元存在大量NFT。NFT由双股螺旋丝构成的。主要成分是高度磷酸化的tau蛋白。

　　2、大脑皮质、海马、某些皮层下核团如杏仁核、前脑基底神经核和丘脑中有大量的SP形成。SP的中心是β淀粉样蛋白前体的一个片断。正常老人脑内也可出现SP，但数量比AD质患者明显为少。

　　温馨提示：**研究表明，多吃鱼和**可防止老年痴呆症，因为这些食物中含有较高的脂肪酸。而鱼、鱼油、**都含丰富的脂肪酸，其中三文鱼和金枪鱼等含脂肪酸高。

　　【参考文献：《实用老年痴呆学》《老年性痴呆及相关疾病》】