《普通精神病学文献》(Archives of General Psychiatry)9月刊上发表的一项研究显示,与生物标志物相比,功能指标和认知指标能更好地预测从轻度认知损害(MCI)向阿尔茨海默病(AD)的转变(Arch. Gen. Psych. 2011;68:961-9)。
这项阿尔茨海默病神经影像学计划(ADNI)的亚组分析由巴塞罗那CIBERSAM(Centro de Investigation Biomedica en Red de Salud Mental)的Jesus Gomar博士及其同事进行,共入组517人,其中204人为未转变至AD的MCI患者,116人为转变至AD的MCI患者,197人为对照者。随访时间为2年。
各组在年龄方面无显著差异,但基线时的功能和认知状态评估结果存在一些显著差异,包括简易精神状态检查(MMSE)、临床痴呆评定量表(CDR)总分和功能评估问卷(FAQ)。基线时,未转变者的上述各项指标的评分结果均显著劣于转变者。未转变者与转变者的MMSE评分分别为27.3和26.6,CDR平均分分别为1.46和1.84,FAQ平均分分别为2.72和5.76。此外,未转变者与转变者在载脂蛋白ε4(此为导致AD风险增加的遗传变异)携带率方面亦存在显著差异,分别为45%和66%。
研究者还对多种生物标志物进行了评价,包括全脑、脑室、颞叶和海马的体积;不同脑区的皮层厚度;以及脑脊液中的tau/Ab42比值。未转变者的所有这些指标的检查结果与转变者存在显著差异。然而,多因素logistic回归分析显示,仅有延迟逻辑记忆、延迟听觉词语学习记忆和左中颞叶皮质厚度这3个指标与2年内转变至AD的情况显著相关。总体而言,这些指标的阳性预测值为65%,阴性预测值为75%。对12个月内的转变情况进行分析发现,仅2个认知指标与12个月内转变至AD的情况显著相关,一是基线至12个月时的FAQ评分变化,二是基线至12个月时的连线测验B部评分变化。预测方差约50%归因于这2个指标,曲线下面积为0.85,特异性为93%,敏感性为52%。
研究者总结指出,功能和认知改变或许比生物标志物能更好地预测从MCI向AD的转变,因为它们是AD诊断的基础。当然,生物标志物也具有预测价值,不过价值的大小取决于测定的时间,这类指标在该病前驱期的预测价值最大。
该ADNI亚组研究由Litwin-Zucker阿尔茨海默病研究中心和卡洛斯三世卫生研究所资助。Gomar博士声明无经济利益冲突。有2位研究者声明与默沙东、葛兰素史克和应用神经科学公司存在经济利益关系。
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