门静脉的血液必须要在一定的压力驱动下才能持续流向肝脏,正常的门静脉压力为13~24cmH2O,平均是18cmH2O。各种原因如果使门静脉血流受阻、血液瘀滞时,门静脉系统的压力就会超出正常值,并出现一系列的症状,表现为脾肿大和脾功能亢进、食管胃底静脉曲张和呕血、腹水等。
用于降低门静脉压力的药物主要有三大类:
(1)血管收缩药物:可以直接或间接地引起内脏血管收缩,减少门静脉血流以降低门静脉压力及侧支血流,常用的药物有:血管升压素及其衍生物,生长激素遏制因子及其类似物,β肾上腺素能阻滞药等。
②生长抑素及其类似物。
③β-肾上腺素能受体阻滞药:包括非选择性β-受体阻滞药(普萘洛尔,长效普萘洛尔,纳多洛尔,卡维地洛等),β1-受体阻滞药(氨酰心安,美托洛尔等),β2-受体阻滞药(ICI-118551)等。
(2)血管扩张药物:能降低门静脉压力的药物有:ɑ -受体阻滞药,ɑ2-受体兴奋药,有机硝酸酯类,钙通道阻滞药,血管紧张素Ⅱ受体阻滞药,血管紧张素转换酶遏制药及硝普钠等,现分别叙述如下:
①ɑ-受体阻滞药。
②ɑ2-受体兴奋药:可乐定(Clonidine):又名可乐宁,氯压定,为中枢性α2-受体兴奋药,作用于延脑突触后膜ɑ2-受体,使中枢交感神经冲动传出减少,外周交感神经活动受到遏制,降低血浆去甲肾上腺素浓度,减少外周血管阻力,肝内静脉血管阻力下降,降低肝静脉压力梯度,同时还可引起心排血量减少,血压下降,但对全身血流动力学无明显影响,可长期应用,口服吸收迅速而完全,无首过效应,口服后30~60min起效,作用高峰时间4h,持续作用8h,主要经肝肾代谢,用法及用量:开始剂量一次0.075~0.15mg,口服,3次/d,必要时缓慢递增,最大剂量每天0.3~0.45mg或可乐定150µg,静脉注射,常见的毒副作用有口干,乏力,便秘,心动过缓,恶心,呕吐,直立性低血压等,有心脑血管疾病,肝肾功能不全者慎用。
③有机硝酸酯类。
④钙通道阻滞药。
(3)其他:
①利尿药:常用速尿及安体舒通等,是临床常用的利尿药,速尿又名呋喃苯胺酸或呋噻米(Furosemide),安体舒通又名螺内酯(SpironolaCTone),可通过降低有效血容量并减低已增高的心排血量,反射性引起内脏血管收缩,也可激活血管活性物质,减少内脏血流量,而降低门静脉及奇静脉压。
②己酮可可碱:由于门静脉血管阻力与其血液黏度成反比,Eleftheriadis E等研究了一种通过降低血液黏度从而改善门静脉高压病人血流动力学的药物即己酮可可碱,治疗组病人曲张静脉压力明显下降,其药理作用为:本药可改善红细胞变形能力,降低血黏度,从而降低肝血管阻力及门静脉压力,可望成为治疗本症的一种新方法。
③食管收缩药:常用的有甲氧氯普胺(Metoclopramide)又名胃复安,多潘立酮(Domperidone)又名吗叮啉,主要是通过其收缩食管下括约肌,减少曲张静脉回流,控制并减少食管胃底静脉出血。
④中药:许多研究表明中药丹参,当归,川芎,赤芍等均可改善肝脏微循环,扩张门静脉,降低肝动脉阻力,降低门静脉压力,并有遏制肝纤维化作用,有一定的发展前景。
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