葡萄胎的水泡样组织已超过子宫腔范围，侵入子宫肌层深部或在其他部位发生转移者，称为恶性葡萄胎。发生的机会为5%～20%的葡萄胎恶变成恶性葡萄胎或绒毛膜癌，多数在葡萄胎清除后6个月内发生，但亦有葡萄胎未排出之前就发生恶变者。恶性葡萄胎虽具有恶性肿瘤特点。
恶性葡萄胎的主要症状是在葡萄胎排出后数月之内，出现不规则阴道流血，量多少不定，子宫略大而软，如发生子宫穿孔，有腹痛，内出血，甚至休克，葡萄胎转移到肺部可有咳血;转移到脑部则出现及溢血症状，甚至立即死亡;转移到肠可以引起消化道出血;转移到外阴，阴道和子宫颈，局部有此蓝色结节，结节破溃可造成大出血。
若是患者年龄大于40岁，子宫明显大于经月份达到或超过5个月大小，HCG值异常升高大于105IU/L及家庭偏远难以随访者，可采取预防性化疗。
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