1.需要与脑器质性和躯体疾病，辅助检查可与之鉴别;
2.精神分裂症：精神分裂症早期和缓解期，可出现神经衰弱症状。但患者对其疾病抱无所谓态度，无迫切求治要求，并有相应的精神病性症状，可资鉴别。
3.其他神经症：神经衰弱症状也常见于焦虑症、疑病症、抑郁性神经症等。若患者有这类疾病的典型症状，按等级鉴别诊断原则，应首先诊断为其他类别的神经症。
4.抑郁症：鉴别诊断常很困难，特别是轻度抑郁症患者常被误诊为神经衰弱。这是因为抑郁症患者常有失眠、疲乏、注意力不集中、精神缺乏和各种躯体不适感，两类症状类似，躯体检查均无相应阳性体征，如忽视检查患者抑郁情绪往往导致误诊。因此，临床上诊断神经衰弱时，必须排除抑郁症。抑郁症患者表现为情绪低落、愉快感桑、对日常生活兴趣丧失、自责自罪、常萌生消极自杀的意念。患者的症状可呈现晨重夜轻的节律性波动，早醒是抑郁症睡眠障碍的特点。抑郁症病程可有周期性缓解。
5.慢性疲劳综合症：这是一组新近提出的以疲劳为主要表现的，不能以休息解决的。病程持续半年以上的综合症、且未发现引起疲劳的内科或精神科疾病，常伴低热、咽喉痛、淋巴结疼痛、肌无力、肌肉痛、关节痛、头胀痛、活动持久性疲劳、神经心理症状(如易激惹、健忘、注意力不集中、思维困难、抑郁等)、睡眠障碍(表现为睡眠过多或失眠)。体格检查发现有低热(37.6℃-38.6℃)，非渗出性咽炎，及颈前、后部或咽峡部淋巴结肿大、触痛。由于有低热、咽喉痛、淋巴结增大及触痛等客观体征，因而有助于与神经衰弱鉴别。
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