癫痫宝宝为何要监测血药浓度？

　　君君，5岁，今年6月在家玩耍时不慎从2米高的台阶上跌下，头部着地，当即昏迷抽搐，入院后诊断为重症颅脑外伤、颅内出血等，复苏后，君君仍不时出现抽搐，查脑电图提示全脑各区尖波发放，神经内科医师会诊后，诊断为外伤性癫痫，给予丙戊酸钠口服，每次12毫克，每天3次，服用2个月后，君君抽搐明显减少，妈妈只是偶尔发现君君有左手突然抖动的情况出现，再次申请神经内科会诊后，医师建议查丙戊酸钠的血药浓度以指导用药，结果一查，君君体内丙戊酸钠浓度不在有效参考范围内，神经内科医师据此将君君的丙戊酸钠的剂量调高了，之后较长时间都未见君君抽搐了，控制很稳定。君君妈妈对这次的抽血还有点纳闷呢，怎么抽这么点血就知道君君吃药不够量呢?而医生根据这个结果调整用药方案，可信吗?

　　癫痫是儿童时期常见的一种慢性神经系统疾病，是因大脑兴奋性过高的神经细胞过量放电引起的阵发性功能紊乱的一组临床综合征，表现为肢体抽搐和(或)感觉、情感、意识、行为和内脏功能障碍。药物治疗是控制儿童癫痫发作的主要手段。在医生的指导下，通过正规的抗癫痫药物治疗，70~80%的癫痫患儿可以得到有效控制，部分患儿甚至可达到临床治愈。由于服用抗癫痫药物是一个长期的过程，随着患儿年龄的增长、体重的增加及其他各种意想不到情况的发生，在治疗过程中需要不断地调整患儿的用药剂量。抗癫痫药物的疗效和不良反应除与患儿的癫痫发作类型及对药物的敏感性有关外，还与机体血清或血浆中的药物浓度密切相关。常用的抗癫痫药物均有一个有效的治疗血浆药物浓度(简称血药浓度)范围。当血药浓度达不到最低有效浓度时，控制疗效可能不满意，而超过治疗血药浓度范围，会导致不良反应发生增多，有的患儿可能还会出现发作频率的增加。因此，适时地测定癫痫患儿体内血药浓度，对指导癫痫儿童用药有重要的指导价值。目前，对于一线的儿童抗癫痫药物如丙戊酸钠(德巴金)、卡马西平、苯巴比妥(鲁米那)、硝基安定、氯硝基安定等，均可以进行血药浓度测定。

　　治疗药物浓度监测是近10年来发展起来的一门新型边缘科学，其目的是通过测定血中药物浓度并利用药代动力学原理和公式，使给药方案个体化，以提高疗效，避免或减少中毒，同时也为药物过量、中毒诊断和处理提供理论依据。通俗地讲，血药浓度是指药物在人体血液中达到稳态时的浓度，即规则服药后，机体每天对药物的吸收量和排出量相等，保持一种平衡状态时的血药浓度。在癫痫的治疗过程中，临床医生关注的往往是有效血药浓度，它是指发生药理效应而又不致于出现药物毒性反应时的血清药物浓度。医生可以通过监测血药浓度为癫痫患儿来量身定作，制订个体化给药方案。相对于过去的经验性用药，它有以下几点好处：根据血药浓度结果调整给药剂量，可充分发挥抗癫痫药物的治疗作用，大大提高癫痫的单药控制率，实现抗癫痫治疗个体化与科学化，从而减少了选药、改量、换药及停药的盲目性，降低了药物毒副作用，减少不合理联合用药，明显提高疗效;通过测定血药浓度可以及时发现药物过量所致的中毒反应及可能导致的对机体的各种损害;缩短医生摸索用药剂量的时间，为患儿制订合理的用药方案;不遵医嘱服药是药物治疗失败的主要原因之一，医生可以通过血药浓度这一客观数据了解患儿用药的依从性;另外，对家长及儿童能起到心理上的稳定作用。有研究表明，血药浓度监测初，癫痫症状控制率为48.4%。血药浓度监测后，调整给药剂量，癫痫发作控制率提高到75% ~80%。

　　由于儿童属于特殊的用药群体，常规的药动学参数不完全适用，而目前由于受某些特定条件的限制，市场上许多药物没有专门针对儿童的药动学以及药物不良反应等方面的研究，缺乏确实可信的儿科用药资料。因此，开展儿童抗癫痫治疗药物浓度监测显得尤为重要。儿童正处于生长发育时期，各种生理功能仍未完善，体内酶系统发育不全，同时由于年龄、性别、肥胖、器官功能、遗传因素、环境因素、药物相互作用、剂型差异以及药物生物利用度等的不同，即使同样应用常规剂量进行治疗，血药浓度存在较大差异。一般情况下，癫痫患儿应每半年至一年检测一次血药浓度，因为患儿的生长发育、生活环境、人体对药物的代谢能力等都处在不断变化过程中，因此即使对于治疗顺利的患儿来说，半年前和半年后的药物代谢情况可能有较大的差别，所以对于治疗顺利的患儿，每半年至一年检测一次血药浓度对治疗是有益的。对于检测结果小于最小有效血药浓度又达不到理想疗效的病例，应及时调整给药剂量以达到满意效果;而对于超过最大有效血药浓度范围的病例，则应密切注意患儿的生理反应，防止中毒现象的发生，对已出现的中毒反应，作出及时处理。

　　血药浓度检测的血标本的采集较好在早晨第一次服药前，此时测定的血药浓度反映了药物的谷浓度，即体内药物的最低有效水平。临床医生在看门诊时应注意提醒患儿家长采血当天清晨不要服药，随身携带药物待抽血后及时补服。

　　总之，癫痫患儿在使用抗癫痫药物时，进行血药浓度监测，提倡个体化给药，并尽可能单一用药，从而使抗癫痫治疗更科学、安全和有效，尽量减少抗癫痫药物对发育中的儿童造成危害，使癫痫患儿真正走上一条安全的无发作之路，提高其生活质量!